血浆生长分化因子15（GDF15）作为前列腺癌诊断新型生物标志物的评估及预测模型构建

《BMC Urology》：Evaluation of plasma GDF15 and a predictive nomogram for prostate cancer diagnosis

　　## 摘要**背景**前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌筛查中的特异性有限，亟需寻找新型循环生物标志物以提高诊断准确性。本研究旨在通过初步蛋白质组学筛选鉴定候选生物标志物，评估血浆生长分化因子15（GDF15）的诊断潜力，并建立前列腺癌的诊断预测模型。**方法**本观察性研究纳入因前列腺相关疾病住院、计划接受前列腺活检的泌尿外科患者。根据活检病理结果将患者分为前列腺癌组和非前列腺癌组；后者由存在良性前列腺疾病的活检指征患者组成，而非健康对照。通过二氧化钛（TiO?）富集的血浆组分进行初步蛋白质组学筛选，以提名候选蛋白。随后，利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对主要活检指征队列的未分离血浆中候选蛋白的诊断性能进行评估。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断性能。进行多因素Logistic回归分析以评估与前列腺癌风险的独立关联，并据此构建列线图预测模型。**结果**共纳入312例患者，其中132例经活检确诊为前列腺癌，180例无病理学前列腺癌证据。与癌症非阳性组相比，前列腺癌组的血浆GDF15和SLPI水平显著升高（P < 0.001）。多因素分析显示，GDF15和SLPI与前列腺癌风险独立相关。ROC分析表明，GDF15的曲线下面积（AUC）为0.805。整合GDF15、年龄、体质指数（BMI）和总前列腺特异性抗原（tPSA）的列线图显示出较强的预测性能，训练队列和验证队列的AUC分别为0.887和0.874。**结论**在本活检指征队列中，血浆GDF15对前列腺癌显示出令人满意的诊断性能。整合GDF15与临床变量的列线图表现出良好的内部诊断性能。然而，tPSA水平在4–10 ng/mL范围内的患者数量有限，无法在该具有重要临床意义的区间内进行可靠的亚组分析，尚需在大样本队列中进一步验证。