子宫内膜癌患者术前血清CXCL2、PAK1和Snail的诊断价值及临床病理关联研究

《BMC Women's Health》：Preoperative serum PAK1, snail, and CXCL2 in endometrial cancer: diagnostic discrimination and association with tumor stage in a prospective case-control study

　　

摘要

背景

上皮-间质转化和趋化因子信号通路被认为与子宫内膜癌的发生发展相关，但其循环介质作为术前血液标志物的价值仍不明确。本研究评估了子宫内膜癌患者术前血清p21活化激酶1（PAK1）、Snail蛋白和C-X-C基序趋化因子配体2（CXCL2）的水平，旨在确定这三种血清蛋白是否能区分子宫内膜癌与良性妇科疾病，以及它们是否与已知的临床病理预后特征相关。

方法

在这项前瞻性单中心病例对照研究中，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）定量检测88名经组织学确诊的子宫内膜癌女性患者（以子宫内膜样腺癌为主）和87名良性妇科疾病女性患者（良性对照组）的术前血清PAK1、Snail和CXCL2水平。对组间差异、受试者工作特征（ROC）曲线分析、多变量逻辑回归及临床病理关联进行了评估。为应对两组间的人口学不平衡，还使用年龄和体重指数（BMI）匹配亚组、绝经后限定分析以及协变量校正（增量）判别等额外敏感性分析进行了评估。

结果

癌症患者的血清CXCL2水平显著低于良性对照组（中位数185.7 pg/mL vs. 353.4 pg/mL；p < .001），且对癌症的判别能力曲线下面积（AUC）为0.923（95% CI 0.877–0.970；灵敏度86.4%，特异度94.3%）。这一判别能力在年龄和BMI匹配亚组中依然保持（AUC 0.958，95% CI 0.906-1.000），在绝经后女性中亦如此（AUC 0.926，95% CI 0.878–0.974）。此外，CXCL2在年龄和BMI之外的判别能力进一步增强（AUC从0.841，95% CI 0.781-0.900，提升至0.953，95% CI 0.920–0.985；DeLong p < .001）。PAK1和Snail单变量分析无显著差异，但在同时保留CXCL2、BMI和绝经状态的多变量模型中独立贡献（伪R2 = 0.66）。在癌症组内部，FIGO分期II-III期患者的PAK1水平高于I期患者（p = .011），而各标志物未随肿瘤分级发生变化。

结论

子宫内膜癌女性患者术前血清CXCL2水平显著降低，且能区分子宫内膜癌与良性手术对照组（AUC 0.923，95% CI 0.877–0.970）；在校正年龄、BMI和绝经状态后，这一区分依然存在。晚期肿瘤患者的血清PAK1水平更高。以上为探索性的假说生成性结果，尚需在独立队列中进行确认，并与分子亚型及生存数据进行对比验证。