MiR-21通过抑制NF-κB通路维持Treg/Th17平衡缓解牙周炎炎症与牙槽骨吸收

《Head & Face Medicine》：MicroRNA-21 alleviates regulatory T cell transdifferentiation in periodontitis

　　

摘要

介绍与目的

牙周炎是全球范围内流行的炎症性疾病之一，其发病机制与宿主免疫反应失调密切相关。微小RNA-21（miR-21）是多种慢性炎症性疾病中调控炎症反应的关键分子。调节性T细胞（Tregs）和Th17细胞是调控炎症的关键CD4? T细胞亚群，但其在牙周炎中的发育可塑性、转分化及功能作用仍尚不明确。

材料与方法

体外与热杀死的牙龈卟啉单胞菌共培养以检测T细胞分化及细胞因子分泌，并采用共培养增殖实验评估Treg的抑制能力。我们将纯化的Treg过继转移至结扎诱导的牙周炎小鼠模型中。采用流式细胞术检测Treg/Th17亚群，ELISA定量上清液中IL-6、IL-17A和IL-10水平，qPCR检测牙龈中炎症及T细胞谱系相关基因表达。通过体视显微镜测量CEJ–ABC距离、H&E染色、免疫组化染色及micro-CT分析评估牙槽骨吸收情况。

结果

利用成熟的结扎诱导牙周炎小鼠模型，我们观察到与健康对照组相比，牙周炎小鼠颈部淋巴结中Tregs和Th17细胞的频率显著增加。分离自牙周炎小鼠的Tregs在体外表现出抑制能力受损和促炎特性增强。进一步的体外实验表明，牙龈卟啉单胞菌感染促进Treg增殖，并伴随获得促炎及Th17样表型。将CD45.1?小鼠来源的Treg在体内过继转移至同基因CD45.2?受体小鼠，证实Treg能够恢复牙周炎期间受损的Treg/Th17平衡。值得注意的是，过继转移Treg显著减轻了牙周炎小鼠的牙龈炎症和牙槽骨吸收。在机制层面，我们探讨了微小RNA-21（miR-21）在Treg可塑性中的作用。基因敲除miR-21加重了Treg转分化，并上调了与牙槽骨吸收相关的促炎细胞因子。

结论

MiR-21通过抑制NF-κB信号通路维持Treg/Th17平衡，从而缓解结扎诱导的牙周炎症和骨吸收；而miR-21缺失则加剧组织破坏，且这种破坏可通过Treg过继转移得到逆转。本研究鉴定miR-21为调控牙周免疫反应和牙槽骨代谢的核心调节因子，并突出了靶向Treg/Th17轴作为对抗牙周炎免疫调节策略的潜力。