在多巴胺调节失调的啮齿动物模型中，应激诱导尼古丁条件性位置偏好的重新出现：药物滥用易感性的遗传、行为和分子相关因素

《Psychopharmacology》：Stress-induced reinstatement of nicotine conditioned place preference in a rodent model of dopamine dysregulation: genetic, behavioral and molecular correlates of drug abuse vulnerability

　　

摘要

研究背景

精神分裂症及相关精神病患者存在压力适应能力差以及吸烟率高的问题，这导致了治疗依从性降低和生活质量下降。精神疾病中由压力引发的药物寻求行为的机制尚不明确。

研究目的

本研究在一种与精神疾病相关的多巴胺失调的遗传性啮齿动物模型中，评估了尼古丁条件性位置偏好（CPP）在压力情境下的再现情况，同时研究了与药物使用脆弱性相关的分子和表观遗传变化。

研究方法

使用生理盐水（MSxFS）或喹吡螺酮（MQxFQ）对Sprague–Dawley大鼠进行新生儿期处理，其后代（F1代）被用于研究尼古丁CPP的表现、消退情况以及压力诱导的行为再现。压力处理后一小时，研究人员分析了伏隔核（NAc）和杏仁核组织中的CREB及 Dynorphin表达情况，并通过单核RNA测序技术，确定了青少年大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中特定细胞类型的基因适应性变化。

研究结果

与MSxFS对照组相比，MQxFQ组大鼠表现出更强的尼古丁CPP、更强的消退抗性以及更明显的压力诱导的行为再现。在尼古丁和压力暴露后，MQxFQ组大鼠的NAc中CREB水平降低，而杏仁核中的CREB和Dynorphin水平升高。mPFC中的差异基因表达谱显示，特定细胞类型的代谢和可塑性相关神经适应性变化与精神疾病及药物使用的易感性有关。

结论

这些发现证明了在一种多巴胺失调的遗传模型中存在显著的压力诱导行为再现现象。分子和遗传层面的共同适应性变化表明，压力与奖励回路的功能紊乱是导致精神病遗传风险与不适应药物寻求行为及压力脆弱性之间的关键机制联系。