BRCA突变、激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌经CDK4/6抑制剂治疗后奥拉帕利疗效评估：一项土耳其肿瘤学组（TOG）研究

《Targeted Oncology》：Evaluation of Olaparib Efficacy Following CDK4/6 Inhibitor Therapy in BRCA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: A Turkish Oncology Group (TOG) Study

　　**摘要****背景**聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂是胚系BRCA1/2突变的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2?）转移性乳腺癌患者的成熟治疗方案。然而，关于其在细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂治疗之后的最佳用药顺序，现有证据仍然有限。**目的**评估既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者，奥拉帕利在真实世界中的疗效与安全性，重点关注治疗顺序及奥拉帕利的用药线数。**患者与方法**本多中心真实世界回顾性研究纳入了既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、携带胚系BRCA1/2致病性变异且在接受奥拉帕利的HR+/HER2?转移性乳腺癌患者。我们回顾性收集了临床特征、治疗顺序、疗效、生存结局及奥拉帕利相关不良事件。我们评估了无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和治疗相关 adverse events。**结果**我们共纳入来自28家机构的52例患者。开始使用奥拉帕利时的中位年龄为49.9岁[四分位距（IQR），40.2–59.0岁]，中位随访时间为12.84个月（95%置信区间[CI]，10.52–15.15）。客观缓解率为57.7%。中位PFS为11.0个月（95% CI 5.94–16.05），12个月总生存率为78.7%。CDK4/6抑制剂后直接序贯使用奥拉帕利的患者，其中位PFS在数值上长于在中间穿插其他全身治疗后使用奥拉帕利的患者，但差异无统计学意义（13.4个月 vs 8.4个月；p = 0.088）。较早线数（≤第三线）使用奥拉帕利与较长的PFS相关，优于较晚线数（≥第四线）使用（17.7个月 vs 8.4个月；p = 0.005）。未观察到意外的安全性信号。**结论**在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的胚系BRCA1/2突变的HR+/HER2?转移性乳腺癌患者中，奥拉帕利展现了具有临床意义的疗效和可管理的安全性。较早线数使用奥拉帕利与较长的PFS相关，但该非随机化结果应谨慎解读，并需前瞻性验证。