《La radiologia medica》:The evolution of image-guided ablations for thyroid disorders: a historical review
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过去四十年间,甲状腺结节及部分甲状腺恶性肿瘤的管理已逐步由以手术为中心的方法转向图像引导下微创治疗(MITT)。该领域始于1985年的超声引导下经皮乙醇注射(PEI),并逐步发展为包括激光消融(LA)、射频消融(RFA)、微波消融(MWA)和高强度聚焦超声(H
过去四十年间,甲状腺结节及部分甲状腺恶性肿瘤的管理已逐步由以手术为中心的方法转向图像引导下微创治疗(MITT)。该领域始于1985年的超声引导下经皮乙醇注射(PEI),并逐步发展为包括激光消融(LA)、射频消融(RFA)、微波消融(MWA)和高强度聚焦超声(HIFU)在内的一系列能量型技术。该历史综述旨在重建图像引导下甲状腺消融发展的主要里程碑。研究人员采用系统PubMed文献检索和预定义选择标准,识别开创性研究、首次临床应用、重大技术创新、比较研究、指南定义性出版物和标志性长期随访研究。总体纳入43篇里程碑论文进行定性历史分析。甲状腺消融的演进可分为五个阶段:概念起源(1985–1999)、热消融程序时代的诞生(2000–2006)、方法学标准化(2007–2012)、肿瘤学巩固与比较证据(2013–2018),以及通过国际指南认可和长期验证实现的最终规范化(2019–2025)。近期10年随访研究证实MITT对良性结节管理具有持久疗效,并在低风险甲状腺乳头状微癌(PTMC)中维持肿瘤学控制。图像引导下甲状腺消融已从实验性创新转变为循证、指南支持的治疗领域,代表向精准医学、器官保留和微创内分泌肿瘤学的范式转变。
研究背景方面,现代医学的主要目标包括提高诊断与治疗程序的成本效益和安全性,并尽量减少对患者生活质量的潜在不良影响。过去四十年间,甲状腺结节和甲状腺癌治疗传统上以手术为基础,但受图像引导下微创技术进展推动而发生了显著演变。该演变始于内分泌颈部最早的实验性经皮注射,随后在技术创新驱动下发展为治疗功能性疾病以及良性和恶性甲状腺结节的一系列现代能量型治疗技术,目前常规应用范围包括PEI、LA、RFA、MWA以及应用相对较少的HIFU。随着这些程序日益普及,其起源和推动临床应用的演变记忆趋于淡化。因此,研究人员开展本历史综述,旨在重建图像引导下甲状腺消融技术发展和临床实施的主要里程碑,并追溯从最初实验性概念到当前实践中所用多种方法的演进。研究人员通过系统文献检索和预定义选择方法,最终纳入43篇里程碑论文进行定性历史分析,并将甲状腺消融演进划分为五个阶段。研究结论表明,近期10年随访研究已证实MITT对良性结节管理的持久疗效,以及在低风险PTMC中的持续肿瘤学控制;图像引导下甲状腺消融已从实验性创新转变为循证、指南支持的治疗领域,代表向精准医学、器官保留和微创内分泌肿瘤学的范式转变。其重要意义在于,该领域已由孤立技术探索发展为具有国际指南、共识文件、专业学会和长期验证的结构化治疗域,为甲状腺疾病微创治疗的历史定位、临床整合和后续规范化发展提供了框架。
关键方法方面,本研究为历史综述,遵循PRISMA 2020声明中适用于历史综述目的的原则。研究人员在PubMed以“thyroid ablation”分别与ethanol、laser(LA)、radiofrequency(RFA)、microwave(MWA)、high-intensity focused ultrasound(HIFU)组合检索,共获得1922篇文献;经初筛得到136篇,最终纳入43篇(PEI 3篇、LA 10篇、RFA 15篇、MWA 7篇、HIFU 8篇)。两名作者独立筛选,分歧通过共识解决;预先定义里程碑标准包括首次描述某技术、首次人体临床应用、影响后续实践的重大技术创新、首次技术间或与手术比较研究、共识声明或临床指南、显著影响临床采纳的标志性长期随访研究。本研究无患者队列来源。
研究结果方面,1985–1999:概念起源——化学消融与早期肿瘤学应用。Solbiati et al.于1985年报告最早在内分泌颈部组织实施超声引导下PEI,证明图像引导下颈部消融的可行性;Livraghi et al.于1990年发表PEI治疗自主性甲状腺结节的早期临床系列,治疗成功率为82%–94%,确立良性甲状腺疾病的早期微创替代方案;Solbiati et al.于1998年报告RFA用于甲状腺乳头状癌转移淋巴结的最早应用;Isozaki et al.于1999年将PEI扩展至甲状腺髓样癌。该阶段代表从实验性干预向结构化微创甲状腺治疗的转变。2000–2006:热消融时代诞生——激光与RFA。Pacella et al.于2000年将LA引入甲状腺组织,定义间质光纤放置和受控光热坏死;Dupuy et al.于2001年将RFA应用于复发性甲状腺乳头状癌,Spiezia et al.于2003年验证LA用于高功能结节和多结节性甲状腺肿;Kim et al.于2006年发表RFA治疗良性冷甲状腺结节的早期前瞻性研究,显示显著体积缩小和安全性,正式确立RFA为可重复的甲状腺治疗方式;D?ssing et al.于2005年和Papini et al.于2007年开展的早期前瞻性随机试验证明LA相对于主动监测和促甲状腺激素(TSH)抑制性药物治疗的临床疗效和安全性。该阶段标志从化学消融向能量型热消融的明确临床转变。2007–2012:标准化及HIFU和MWA的引入。Spiezia et al.于2007年报告RFA治疗伴压迫症状的老年良性甲状腺结节患者的最早欧洲临床经验之一,证明程序安全性和症状改善;2009年同一团队记录2年随访时结节稳定缩小和症状持续控制,提供欧洲最早的结构化中期结局数据并确认技术临床可重复性;Baek et al.代表韩国甲状腺放射学会(KSThR)于2009年发布首个专注于甲状腺RFA的官方国家指南,推动方法学标准化和程序正式认可;Esnault et al.于2010年报告HIFU用于甲状腺组织消融的最早经验,引入完全非侵入的能量型替代方案;Feng et al.于2012年将MWA引入甲状腺实践,中国中心随后积累大量良性结节及不久后PTMC患者队列,促进MWA技术优化、可扩展性和肿瘤学验证,使其成为与激光和射频并列的主要热消融平台。该阶段标志方法学标准化的开始。2013–2018:肿瘤学巩固与比较证据。Papini et al.和Mauri et al.于2013年分别报告LA治疗甲状腺乳头状癌转移淋巴结的早期临床系列,显示高局部控制率和安全性;在Papini于2011年开展PTMC激光消融可行性研究后,Yue et al.于2014年将MWA应用于PTMC,引入原发肿瘤消融概念;2017–2018年间,Mauri et al.、Yue et al.和Korkusuz et al.开展RFA与MWA、LA和HIFU比较研究,建立技术间循证比较;Persichetti et al.于2018年展示复发性甲状腺髓样癌淋巴结转移经LA后血清降钙素持续正常化,说明转移灶消融完整性。该阶段代表肿瘤学验证和方法学比较。2019–2025:制度化与全球巩固。2018年意大利成立微创甲状腺治疗组,为最早完全致力于甲状腺图像引导消融研究的跨学科组织;MITT于2019年发布首个专门针对甲状腺图像引导消融的跨学科共识声明;2020年欧洲甲状腺协会(ETA)发布该主题首个国际多学科指南;2021年ETA和CIRSE发布首个欧洲临床实践指南,用于恶性甲状腺病变的微创治疗;NASIT、NASOIE、LAITA和TNT Association等全球学会建立,反映领域全球扩展和结构化组织。Park et al.显示RFA治疗良性甲状腺结节后稳定体积缩小维持10年以上;Jeong于2025年报告RFA治疗低风险PTMC的最早10年良好结局,确认持续局部控制和无疾病进展。这些里程碑确认MITT的全球巩固和技术优化,目前已用于良性结节、PTMC、淋巴结转移和部分复发性疾病。
讨论部分总结:过去四十年图像引导下甲状腺消融的发展不仅是技术进步,更代表甲状腺诊疗哲学的根本范式转变。Solbiati和Livraghi的早期工作挑战了当时长期存在的手术正统观念;Pacella引入激光热消融,标志从化学坏死向受控能量型几何组织破坏的决定性转变,奠定现代甲状腺热消融技术基础。该领域并非局限于单一地区:欧洲团队开创激光热消融,韩国研究者构建并标准化RFA技术,中国和台湾中心推动MWA大规模临床扩展,尤其在原发PTMC和大良性结节中提供大量患者队列和较长随访数据,增强热消融的肿瘤学可信度。技术轨迹从乙醇注射到激光、射频、微波和聚焦超声,体现核心原则的逐步精细化;当前证据提示不同热技术在选择合适患者中总体临床结局可比,但直接比较仍有限,尚无技术持续显示明确优越性。随着操作者经验增加,moving-shot technique、hydrodissection和continuous ultrasound monitoring等技术创新和保护性操作逐步引入,以降低并发症风险,并改善安全性。消融范围从良性结节扩展至转移淋巴结和原发PTMC,标志从症状缓解和功能管理向直接肿瘤学干预转变。MITT等跨学科组织及国际学会的出现,反映从孤立创新向结构化全球共同体转变;10年耐久性使问题从“是否有效”转向“哪些患者应优先选择”。成本效益数据仍在演变,并可能因医疗系统和具体适应证而异;尽管证据和指南支持较强,这些程序在许多医疗系统中仍不如手术可及,尚未统一整合进良性和部分恶性甲状腺病变的常规管理。未来需建立专门转诊中心、结构化培训项目和标准化认证路径,并协调保险机构和国立卫生服务机构的报销政策。局限性包括:里程碑研究识别虽采用预定义标准,仍不可避免存在主观判断;本研究目标为历史重建而非定量证据合成,未进行正式研究质量评估或荟萃分析;部分早期报告因历史意义被纳入,尽管样本量较小或研究设计初步。研究结论翻译:始于1985年作为开创性经皮方法的技术,已发展成为当代甲状腺诊疗中日益确立的组成部分。