胶质细胞特异性多基因风险与地中海饮食对老年人认知表现及痴呆相关结局的影响

《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》：Glial-specific polygenic risk and mediterranean diet impact cognitive performance and dementia-related outcomes in the elderly

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）多基因风险评分（PRS）反映了全基因组范围内的累积遗传风险，但缺乏细胞类型特异性和功能背景。

方法

我们考察了细胞类型特异性ADPRS与领域特异性认知表现及老年人AD或遗忘性轻度认知障碍（aMCI）患病率之间的关系。次要分析评估了ADPRS与地中海饮食（MedDiet）依从性之间的加性和乘性交互作用，地中海饮食是一种已知的AD可改变风险因素。横断面分析在希腊老龄化与饮食纵向调查（Hellenic Longitudinal Investigation of Aging and Diet）中1,172名老年人（57%为女性；平均年龄74岁）的社区队列中进行。计算了全基因组ADPRS，以及针对六种脑细胞类型的ADPRS：兴奋性神经元（Ex）、抑制性神经元（In）、星形胶质细胞（Ast）、小胶质细胞（Mic）、少突胶质细胞（Oli）和少突胶质细胞前体细胞（Opc）。

结果

全基因组（OR = 1.38, 95%CI: 1.13–1.67）和小胶质细胞ADPRS（Mic-ADPRS, OR = 1.37, 95%CI: 1.14–1.66）与AD/aMCI诊断相关。此外，探索性分析发现Mic-ADPRS与MedDiet依从性之间存在加性交互作用；高Mic-ADPRS/低MedDiet依从性的个体AD/aMCI风险是低Mic-ADPRS/高MedDiet依从性个体的1.68倍。此外，在全队列（β = ?0.052, p = 0.022）及认知正常的亚组（β = ?0.046, p = 0.048）中，也观察到星形胶质细胞ADPRS（Ast-ADPRS）与记忆力下降之间存在名义关联。

结论

这些发现支持了基于细胞类型信息的AD遗传风险框架，表明小胶质细胞相关的多基因贡献与疾病发生有关，而星形胶质细胞相关的多基因影响则更广泛地影响老年期的记忆功能，无论是否诊断为AD/aMCI。此外，Mic-ADPRS与MedDiet依从性可能共同增加AD/aMCI易感性，但仍有必要在多样化祖源人群和基于生物标志物的纵向研究中进行进一步研究，以明确其对AD预防的潜在意义。