综述：依托泊醇二钠用于镇静的临床安全性、耐受性和有效性：一项系统综述

《European Journal of Clinical Pharmacology》：Clinical safety, tolerability, and efficacy of fospropofol disodium for sedation: a systematic review

　　

摘要

目的

丙泊酚二钠（fospropofol）是丙泊酚的一种水溶性前药，具有独特的药理学特征和耐受性特征。然而，关于fospropofol在更广泛的镇静应用场景及不同比较药物中的安全性、耐受性和有效性的证据尚未得到充分综合。本系统评价总结了当前关于fospropofol的研究成果，以明确其临床定位并指导未来研究。

方法

本系统评价在启动前已注册（PROSPERO CRD42023477740）。在PubMed、Web of Science、Cochrane中央对照试验注册库（CENTRAL）、经Ovid检索的MEDLINE、经Ovid检索的Embase以及ClinicalTrials.gov中进行了全面检索，检索时间范围从建库至2026年8月26日。纳入评估fospropofol用于镇静且报告了可提取的有效性或安全性结局的随机对照试验（RCT）。使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险，并根据GRADE方法评估证据确定性。对临床可比的证据组进行荟萃分析，其余发现按照SWiM原则进行综合。

结果

本系统评价共纳入10项原始研究，包括6项操作镇静试验和4项ICU镇静试验。对两组可比证据进行了定量综合，其余结局采用叙述性综合。在3项内镜操作镇静试验中，fospropofol 6.5 mg/kg的镇静成功率高于2 mg/kg（RR 3.27，95% CI 2.62–4.08）。在机械通气的ICU患者中，fospropofol与丙泊酚之间低血压风险无明显差异（RR 0.93，95% CI 0.67–1.28）。操作镇静研究显示镇静疗效呈剂量依赖性模式，而ICU研究通常报告fospropofol与比较镇静药之间达到目标镇静水平的效果相当。感觉异常/瘙痒被普遍报告，而心肺不良事件的发生率在不同场景和剂量间存在差异，未显示fospropofol具有持续的一致性比较优势。关于注射痛和满意度的证据有限。证据确定性从高到低极低不等，主要由于偏倚风险和精确度不足所致。

结论

Fospropofol可以在操作镇静和ICU场景中提供有效的镇静效果，但其疗效和安全性特征因剂量、比较药物和临床场景不同而异。较高剂量可能提高操作镇静的疗效，但也可能在某些场景中增加不良反应。当前证据未能确立fospropofol相较于其他镇静药具有持续的心肺安全性优势，仍需进一步开展充分样本量的随机试验以明确其比较安全性和最佳临床定位。