胃肠道间质瘤原发 KIT 外显子 13 和 17 突变的临床结局与种系意义

《Gastric Cancer》：Clinical outcomes and germline implications of primary KIT exon 13 and 17 mutations in gastrointestinal stromal tumors

　　摘要背景KIT外显子13和17原发性突变在胃肠道间质瘤（GIST）中较为罕见，关于其对伊马替尼治疗反应的数据有限。我们评估了其临床特征和预后。方法我们分析了2005年至2024年在韩国首尔峨山医疗中心接受一线伊马替尼治疗的1524例转移性或复发性GIST患者。比较了KIT外显子13或17原发性突变组与外显子11组的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。ORR仅在具有可测量病灶的患者中评估，而PFS和OS在所有患者中进行分析。在有条件的情况下进行了胚系测序。结果27例患者（1.8%）携带KIT外显子13（n=20）或17（n=7）原发性突变。与外显子11相比，外显子13（6/13，46.2%）和外显子17（1/3，33.3%）对伊马替尼的ORR趋势较低（558/799，69.8%；p=0.144）。外显子13、17和11的中位PFS分别为17.8、18.6和57.1个月（p<0.001）；24个月PFS率分别为37.9%、33.3%和74.2%。24个月OS率分别为92.3%、71.4%和94.8%。在19例接受检测的患者中，有2例携带胚系外显子13突变，其中1例有家族史。结论伊马替尼对携带KIT外显子13或17原发性突变的GIST显示出适度的临床活性，在缺乏已确立的替代方案的情况下，仍作为合理的一线选择，尽管其预后不如外显子11突变患者。对于携带外显子13突变的年轻患者，应考虑家族史和胚系测序。