miR-137 调控轴在糖尿病视网膜病变中的作用和机制

《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：The role and mechanism of the miR-137 regulatory axis in diabetic retinopathy

　　

摘要

背景

糖尿病视网膜病变 (DR) 是导致失明的主要原因，但其分子机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨 miR-137 在 DR 中的作用及其调控机制。

方法

本研究共纳入 176 名参与者，包括 126 名 DR 患者和 50 名健康对照者。根据标准标准，DR 患者被分为非增殖期 (NPDR, n = 111) 和增殖期 (PDR, n = 15) 组。测量了所有受试者的临床参数和血清 miR-137 表达水平。体外，使用 HRCECs 建立了高糖 (HG) 模型。采用转染、抑制剂处理和靶标验证（双荧光素酶报告基因检测、挽救实验）来评估 miR-137 在氧化应激、铁死亡、炎症及其靶基因整合素 α5 (ITGA5) 中的作用。

结果

临床上，DR 患者血清 miR-137 显著下调 (0.65 ± 0.05 vs. 0.99 ± 0.10, p < 0.001)，与 HbA1c、FBG 和 LogMAR 评分呈负相关，并被确定为与增殖性 DR 进展相关的因素。体外，HG 通过铁死亡抑制 miR-137，而 miR-137 过表达缓解了 HG 诱导的氧化应激、铁死亡和炎症。证实 ITGA5 是 miR-137 的直接靶标，其过表达逆转了 miR-137 模拟物的保护效果。

结论

本研究揭示 miR-137 在 DR 中发挥保护作用。其下调解除了对 ITGA5 的抑制，驱动氧化应激、铁死亡和炎症，从而加重视网膜微血管损伤。