《Japanese Journal of Ophthalmology》：Involvement of ocular angle pigmentation on the effect of 2% topical ganciclovir treatment in patients with cytomegalovirus anterior uveitis
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目的：局部更昔洛韦（GCV）可降低巨细胞病毒（CMV）前葡萄膜炎患者的眼内压（IOP）。由于房角色素沉着增加可能导致房水流出阻力增大，本研究探讨了房角色素沉着与局部GCV降眼压效果之间的关系。研究设计：回顾性研究。方法：研究人员回顾了东京大学医院31例经房水P
目的：局部更昔洛韦（GCV）可降低巨细胞病毒（CMV）前葡萄膜炎患者的眼内压（IOP）。由于房角色素沉着增加可能导致房水流出阻力增大，本研究探讨了房角色素沉着与局部GCV降眼压效果之间的关系。研究设计：回顾性研究。方法：研究人员回顾了东京大学医院31例经房水PCR确诊为CMV前葡萄膜炎并使用2%局部GCV治疗的31只眼的病历。在基线及开始GCV治疗后第1、4、12和24周评估最佳矫正视力（BCVA）、IOP、局部类固醇及青光眼药物评分。对治疗前房角色素沉着进行分级，并分析与IOP的关系。进行生存分析，将失败定义为IOP > 21 mmHg或需行青光眼手术。结果：局部GCV改善了BCVA，同时IOP、类固醇使用及青光眼用药逐渐减少。病程较短的患者中，CMV患眼的房角色素沉着低于对侧眼。较高的房角色素沉着与较长病程显著相关（ρ = 0.51, p = 0.003）。高色素沉着组的IOP降低幅度及生存率均显著低于低色素沉着组。结论：在病程较短的患者中，患眼房角色素沉着低于对侧眼。相反，房角色素沉着较高的患者病程更长，且对局部GCV治疗的降眼压反应较差。因此，治疗前评估房角色素沉着可能有助于预测青光眼预后。
论文解读文章
一、研究背景与研究目的
Posner-Schlossman综合征（PSS）是一种以反复发作的轻度前房炎症和眼内压（IOP）升高为特征的良性前葡萄膜炎。随着聚合酶链反应（PCR）技术的广泛应用，越来越多的PSS病例被重新归类为巨细胞病毒（CMV）前葡萄膜炎。局部更昔洛韦（GCV）被报道可减轻CMV前葡萄膜炎患者的眼内炎症并降低IOP，但个体间对GCV的IOP反应存在显著差异，其详细临床过程尚未完全阐明。
Shimizu等于1965年报告PSS患眼房角色素沉着较对侧眼减少，这被认为是PSS的特征性表现，但该发现国际认知度较低。另一方面，房角色素沉着被认为与小梁网功能和房水流出阻力相关。此外，病程超过10年的PSS患者发生青光眼的风险是病程较短者的2.8倍。基于上述发现，研究人员提出假设：CMV前葡萄膜炎的房角色素沉着可能随病程而变化，并且这种色素沉着可能与局部GCV治疗后的IOP反应有关。本研究旨在探讨局部GCV治疗相关的IOP降低及伴随用药变化，分析CMV前葡萄膜炎房角色素沉着的特征，并评估其对GCV降眼压效果的潜在影响。
二、关键技术方法
这是一项回顾性观察研究，纳入2019年11月至2025年5月在东京大学医院经房水PCR确诊为CMV前葡萄膜炎并使用2%局部GCV治疗的31例患者（31只眼）。排除既往接受过玻璃体腔内或口服GCV、后转为局部治疗者，有青光眼或角膜移植等眼部手术史者，以及双眼发病者。采用混合线性模型分析BCVA、IOP、类固醇药物评分及青光眼药物评分的变化；使用Spearman等级相关系数评估病程与房角色素沉着的相关性；Wilcoxon符号秩检验比较CMV患眼与对侧眼的房角色素沉着评分；Student's t检验比较不同色素沉着组间的IOP变化差异；Kaplan-Meier法进行生存分析，log-rank检验评估组间差异；Cox比例风险模型评估病程和色素沉着分组对生存结局的影响。
三、研究结果
1. 患者基线特征
共纳入31只眼。基线BCVA为0.25 ± 0.61 logMAR，治疗前IOP为24.8 ± 11.6 mmHg，类固醇药物评分为3.24 ± 1.20，青光眼药物评分为4.42 ± 2.32。平均随访时间为19.5 ± 8.5周。随访期间7只眼接受了青光眼手术。
2. 局部GCV治疗后的结局变化
BCVA在GCV治疗后4、12和24周显著改善。IOP从治疗后1周起即显示统计学显著降低（1周：p < 0.01；4周：p < 0.01；12周：p < 0.01；24周：p < 0.01）。在校正类固醇药物评分的混合线性模型中，IOP在所有时间点仍显著降低。类固醇药物评分从4周起显著下降，青光眼药物评分也从4周起显著下降。
3. 房角色素沉着评估
在所有病例中，CMV患眼与对侧眼的房角色素沉着评分无显著差异。但在病程≤10年的病例中，CMV患眼的色素沉着评分显著低于对侧眼（CMV: 0.74 ± 0.15；对侧: 1.58 ± 0.22；p = 0.003）。病程>10年的病例中两组无显著差异。CMV前葡萄膜炎病程与房角色素沉着呈显著正相关（ρ = 0.51, p = 0.003）。
4. 房角色素沉着对GCV治疗后IOP降低和生存率的影响
根据CMV患眼与对侧眼色素沉着差异将患者分为两组：CMV患眼色素沉着少于对侧眼组（CMV < 对侧组）和CMV患眼色素沉着等于或多于对侧眼组（CMV ≥ 对侧组）。CMV ≥ 对侧组在GCV治疗后1周和4周的IOP显著高于CMV < 对侧组（1周：p < 0.01；4周：p < 0.01）。在校正病程的混合线性模型中，CMV ≥ 对侧组在1周和4周仍保持显著较高的IOP。固定效应分析证实，较高的房角色素沉着评分与更高的IOP显著相关（p = 0.043）。Kaplan-Meier生存分析显示，CMV ≥ 对侧组的生存率显著低于CMV < 对侧组（0.33 vs. 0.78；p = 0.007）。多变量Cox比例风险模型中，CMV ≥ 对侧组相对于CMV < 对侧组的校正风险比（HR）为4.79（95%CI 1.37–16.72；p = 0.014），而病程的HR为1.00（p = 0.910）。Firth惩罚Cox模型的敏感性分析同样显示较高色素沉着与治疗失败风险显著相关（HR 3.98；95%CI 1.27–14.16；p = 0.017）。
四、讨论与结论
讨论总结： 本研究表明局部GCV治疗可有效降低CMV前葡萄膜炎患者的IOP及类固醇和青光眼用药评分，且降眼压效果随时间推移逐渐增强，最大效应可能在治疗数月后才显现。这是首次通过统计分析证实CMV患眼在病程≤10年时房角色素沉着显著低于对侧眼，而病程较长者这一差异消失，且色素沉着程度与病程呈正相关。更重要的是，房角色素沉着较高的患者对GCV治疗的降眼压反应较差，且独立于病程因素，提示房角色素沉着本身可能参与疾病进程和IOP控制。可能的机制是CMV感染初期增强小梁网细胞的吞噬功能导致色素清除增加，而慢性感染则导致小梁网功能障碍和色素积累，增加房水流出阻力。无论机制如何，治疗前评估房角色素沉着可能有助于预测青光眼预后，强调了房角镜检查的重要性。
研究结论翻译： 总之，局部GCV治疗显著降低了CMV前葡萄膜炎患者的IOP以及类固醇和青光眼药物评分。在病程较短（≤10年）的患者中，CMV感染眼的房角色素沉着评分显著低于对侧眼。研究结果表明，房角色素沉着随CMV感染病程延长而增加，可能减弱局部GCV治疗的降眼压效果。本研究再次强调了在启动GCV滴眼液治疗前进行房角镜检查对于预测青光眼预后的重要性。
