多奈哌齐对阿尔茨海默病性轻度认知障碍患者认知功能、脑结构及协方差网络的长期动态调控：一项为期36个月的纵向研究

《Journal of Neurology》：Dynamic long-term modulation of cognition, brain structure and covariance networks in mild cognitive impairment due to AD by donepezil: A 36-month longitudinal study

　　

摘要

背景

多奈哌齐是否能长期发挥减缓认知衰退、保护脑结构以及恢复受损结构协变网络的作用，在阿尔茨海默病相关轻度认知障碍（AD-MCI）患者中仍存在争议。

目的

本研究旨在表征AD-MCI患者在连续接受36个月多奈哌齐治疗期间认知功能、脑形态学及结构协变网络拓扑特征的纵向动态变化，从而阐明多奈哌齐对AD进展的长期调节作用。

方法

横断面分析纳入92例正常对照组（NC）和107例AD-MCI患者，以识别基线时认知表现、脑形态学参数、整体拓扑特征以及个体灰质协变网络节点指标中的异常。随后，回顾性纳入35例完成36个月连续多奈哌齐治疗的AD-MCI患者，以探讨多奈哌齐对上述异常指标的疗效调节作用。采用线性混合效应模型和分段线性混合效应模型量化纵向变化。

结果

AD-MCI患者基线时表现为左侧海马（包括子区域）萎缩及广泛的结构协变网络损伤。治疗期间，MMSE评分以及左侧海马及多个子区域的体积均显示出显著的时间主效应，且持续呈进行性下降趋势，其中12至18个月期间恶化加速。整体拓扑指标在短期初步改善后趋于稳定，而右侧海马节点指标显著增强。

结论

AD-MCI患者的多奈哌齐治疗是一个动态治疗过程：它能引起全脑网络拓扑特征的短暂短期改善，但仅能带来有限的长期获益，尚缺乏支持其具有持续性、显著性神经保护作用的证据。本研究提供了多层次纵向新证据，描述了多奈哌齐调节AD进展所涉及的神经影像学变化。