克拉屈滨治疗复发 - 缓解型多发性硬化的短期和长期疗效预测：一项丹麦全国性真实世界研究

《Journal of Neurology》：Prediction of short-term and long-term responses to cladribine in relapsing–remitting multiple sclerosis: a Danish nationwide real-world study

　　抽象（摘要）克拉屈滨在复发型-缓解型多发性硬化（RRMS）中被认为具有高度疗效。然而，对治疗反应和最佳管理的预测仍然困难，尤其是在长期治疗期间。我们筛查了丹麦多发性硬化注册库中接受≥2个5天疗程克拉屈滨治疗且随访>90天的RRMS患者。从首次给药后90天（指数期）到第3年（短期）分析了年复发率（ARR）和活动性参数（复发或MRI活动），同时分析了首次24周确认残疾加重（CDW）时间、与复发无关的残疾进展（PIRA）以及活动性/CDW（"无疾病活动证据"丧失，NEDA-3）。Kaplan-Meier对数秩检验在一组完成≥4个5天克拉屈滨疗程且在第3年前贡献>3年随访（3YFS）的亚组中进行了验证。预测协变量包括年龄（< / ≥ 45岁）、基线前活动性以及短期NEDA-3状态（用于预测3YFS患者第3年后的长期结局）。ARR从基线前一年的约0.55显著下降至指数期至第3年的约0.23-0.25。较年轻年龄和基线前活动性预测了更频繁的短期活动性。基线前活动性还预测了短期NEDA-3丧失。短期发现与3YFS患者中的一致。CDW和PIRA在短期（约10%）和长期（约20%）均为罕见事件，即使在老年患者中也是如此。然而，在长期期间，NEDA-3丧失持续稳定恢复，且很大程度上难以预测。虽然克拉屈滨显示出持续的短期疗效，但老年患者和基线前无活动性的患者治疗反应似乎更为有利。罕见的CDW和PIRA事件需要更多研究以探讨克拉屈滨在残疾预防方面的应用。克拉屈滨治疗后的最佳长期管理需要进一步研究。