综述：仑卡奈单抗治疗阿尔茨海默病的真实世界安全性和有效性：一项系统评价和Meta分析

《Journal of Neurology》：Real-world safety and efficacy of lecanemab in the treatment of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景

尽管仑卡奈单抗（lecanemab）已获批用于阿尔茨海默病（AD），但有关其在受控试验环境之外表现的证据仍然稀缺，导致其真实世界安全性和临床效用在很大程度上仍未知。

方法

我们检索了 PubMed、Embase 和 Web of Science（截至 2026 年 10 月 1 日），查找阿尔茨海默病中仑卡奈单抗的真实世界研究。结局指标包括淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）、停药、输注相关反应、严重不良事件、简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、临床痴呆评定量表 - 总结分（CDR-SB）以及淀粉样蛋白 PET 成像。使用了带有 REML 和 Hartung-Knapp 调整的随机效应模型。亚组分析按地区、APOE ε4 基因型、基线 CDR 评分、微出血和白质高信号进行分层。敏感性分析包括留一法和 Egger 检验。还对重叠队列进行了基于情景的敏感性分析。本研究已在 PROSPERO 注册（编号：CRD420261333493）。

结果

共纳入 37 项研究。对于重叠队列，在优先选择同行评审报告后，保留每个结局指标的最大数据集。任何 ARIA 的合并发生率为 15.1%（美国与亚洲研究对比 19.5% 对 9.7%），ARIA-E 为 6.5%（10.6% 对 2.5%），ARIA-H 为 11.5%（15.2% 对 7.0%），症状性 ARIA 为 1.3%（3.3% 对 0.1%）。APOE ε4 纯合子在所有三个亚型中显示最高发生率（任何 ARIA 34.1%，ARIA-E 10.3%，ARIA-H 18.9%），其次是杂合子（14.5%、4.7%、12.0%）和非携带者（11.0%、2.9%、6.7%）。基线微出血与更高的任何 ARIA（23.4% 对 11.5%）和 ARIA-H（19.3% 对 4.2%）发生率相关，但与 ARIA-E 无关（5.4% 对 5.7%）。基于基线 CDR 严重程度或深部白质高信号负荷，ARIA 发生率无显著差异。除 ≤3 个月时的 MoCA（均值差 0.515，95% 置信区间 0.451–0.578；2 项研究）外，认知结局未观察到具有统计学意义的变化。淀粉样蛋白 PET 在 6 个月时降低（百分位均值差 ?28.453，95% 置信区间 ?37.708 至 ?19.198），12 个月时降低（标准摄取值均值差 ?0.171，95% 置信区间 ?0.291 至 ?0.052）。停药率为 3.5%（ARIA 相关）、6.2%（不良事件相关）和 12.2%（总计）；输注相关反应为 18.5%，严重不良事件为 2.8%。敏感性分析支持了结果的稳健性。

结论

这是第一项报告安全性和疗效结局的仑卡奈单抗真实世界研究的大规模系统评价和荟萃分析。安全结局，特别是 ARIA，可能受 APOE ε4 基因型和基线微出血的影响。缺乏对照数据的认知结局无法确证疗效，需要更长期的跨区域对照研究。