烟酰胺单核苷酸通过提高NAD?水平抑制NF-κB介导的神经炎症保护脊髓损伤小鼠

《BMC Neuroscience》：Nicotinamide mononucleotide elevates NAD+?to protect spinal cord tissue from injury and reduces inflammatory response to promote motor recovery

　　## 摘要脊髓损伤（SCI）会引起局部组织损伤，并在数小时、数天甚至数周内扩散至邻近细胞和组织，从而加重损伤程度。在损伤逐步加重的过程中，细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）水平迅速下降。NAD?是参与多种生理过程（尤其是能量代谢）的关键辅酶，在组织修复中发挥重要作用。NAD?耗竭会恶化并放大组织损伤。通过外源性补充NAD?前体及其他手段可以提高NAD?水平。烟酰胺单核苷酸（NMN）是NAD?的直接前体，在临床前和临床研究中已证实其在提升NAD?含量和保护组织方面的安全性和有效性。然而，关于NMN在脊髓损伤中神经保护作用的证据仍然有限。本研究提出以下假设：NMN可以提高NAD?水平，保护脊髓组织，减轻损伤后的炎症反应，并促进运动功能恢复。我们的研究结果表明，在中度挫伤型脊髓损伤后立即腹腔注射NMN（500 mg/kg）并连续7天每天给药，可显著提高小鼠脊髓组织中的NAD?水平。通过石蜡切片苏木精-伊红染色对脊髓空泡面积进行评估，以及通过免疫荧光染色对神经元数量和荧光强度进行分析，结果表明NMN给药可减小脊髓组织的空泡面积并增加神经元数量，从而保护脊髓组织。BMS评分、步态协调性分析、握力评估和接力棒传递耐力评估均显示运动功能得到改善。转录组测序、qRT-PCR、蛋白芯片和ELISA结果共同表明，NMN可能通过减少炎症反应发挥神经保护作用。此外，Western Blot分析表明，该效应可能通过NF-κB通路介导。综上所述，这些结果表明NMN作为NAD?前体，可提高损伤脊髓组织中的NAD?水平。NMN可减轻组织损伤并发挥神经保护作用，可能以NF-κB通路依赖的方式抑制神经炎症，从而促进脊髓损伤后的运动功能恢复。