慢性脑低灌注诱导老年小鼠脑内T细胞亚群特异性改变并通过IL17a上调促进血管性痴呆

《Journal of Neuroinflammation》：Single-cell transcriptomic profiling reveals subset specific changes in brain T cells in an aged mouse model of chronic cerebral hypoperfusion

　　

摘要

背景

血管性痴呆是老年人认知功能障碍的第二大病因，慢性脑低灌注（CCH）是其主要 contributing factor。越来越多的证据表明，T细胞在调节神经退行性变和认知功能方面发挥重要作用。然而，CCH对脑内浸润T细胞的影响，尤其是在衰老背景下，仍知之甚少。

方法

采用单细胞RNA测序、流式细胞术和qPCR对接受CCH处理的老年小鼠脑内T细胞群体进行表征。评估了接受CCH处理并用IL17a中和抗体或同型对照抗体处理的老年小鼠的脑血流、血脑屏障（BBB）完整性、小胶质细胞炎症及认知功能。

结果

CCH导致老年小鼠认知功能显著受损。在老年大脑中，CCH诱导浸润T细胞发生亚群特异性改变，包括γδ T细胞、Th17细胞、调节性T细胞（Tregs）和增殖性T细胞的选择性增加。不同T细胞亚群中观察到明显的转录变化，各亚群之间差异表达基因（DEGs）的重叠极少。T细胞亚群组成的改变对脑内T细胞整体转录变化有实质性贡献，其中Il17a被确定为上调最显著的基因。IL17a的中和可改善CCH老年小鼠的血脑屏障渗漏，减轻神经炎症并提升认知功能。

结论

本研究揭示了CCH在老年小鼠中诱导的脑内浸润T细胞亚群特异性改变，并表明IL17a的增加参与了与衰老相关的血管性痴呆的发生。