综述：纳米双特异性T细胞衔接器：从免疫重定向到多功能可编程癌症免疫治疗平台的进化

《Journal of Nanobiotechnology》：Nanoparticle-based T-cell engagers: from T-cell redirection to programmable immune platforms

　　双特异性T细胞衔接器（BTCEs）已成为一类强大的癌症免疫疗法，它们通过肿瘤相关抗原（TAAs）同时结合T细胞和癌细胞，将体内T细胞重新定向至恶性细胞。尽管在血液系统恶性肿瘤中取得了显著的临床成功，但传统BTCEs仍面临诸多局限性，包括循环半衰期短、肾脏清除迅速、抗原丢失介导的耐药性以及因免疫抑制性肿瘤微环境（TME）而在实体瘤中疗效降低。为应对这些挑战，基于纳米粒子的双特异性T细胞衔接器（nanoBTCEs）应运而生，它将BTCEs的免疫衔接能力与纳米医学的药代动力学及工程优势相结合。在本综述中，我们讨论了纳米技术如何将T细胞衔接器的治疗能力拓展至简单的免疫重定向之外。NanoBTCEs通过多价相互作用增强T细胞募集和肿瘤接触，改善药代动力学特性，并通过整合免疫调节载荷、治疗药物及成像探针实现多功能治疗策略。新兴平台已展现出调控TME、逆转T细胞功能障碍和耗竭、整合诊疗功能以及通过多特异性靶向方法克服肿瘤异质性和抗原逃逸的能力。总之，这些进展使nanoBTCEs成为多功能免疫治疗平台，而不仅仅是简单的T细胞衔接剂。我们进一步讨论了关键的转化挑战、未解决的生物学问题以及下一代nanoBTCEs的未来设计原则。随着纳米技术与免疫工程领域的持续融合，nanoBTCEs正演变为可编程免疫平台，能够在单一结构中整合T细胞重定向、精准递送、TME调控和多功能治疗。这些进展共同凸显了nanoBTCEs克服传统BTCEs若干局限性并拓展T细胞介导的癌症免疫疗法临床应用潜力的能力。