内质网伴侣蛋白HSP90B1通过促进心肌细胞焦亡与巨噬细胞M1极化加重心肌梗死后炎症重塑

《Biology Direct》：HSP90B1 exacerbates myocardial infarction injury by promoting cardiomyocyte pyroptosis and is associated with M1-like macrophage polarization

　　

摘要

背景

过度炎症会加重心肌梗死（MI）后的不良心脏重塑，但连接心肌细胞损伤与免疫激活的机制仍未完全阐明。本研究探讨了内质网伴侣蛋白HSP90B1在MI后心肌细胞损伤及炎症交互作用中的角色。

方法

我们在人类心肌组织、小鼠MI心脏以及氧糖剥夺（OGD）处理的AC16心肌细胞中检测了HSP90B1的表达。利用Hsp90b1^+/?小鼠评估MI后的生存率、心脏功能及心肌重塑情况。在AC16心肌细胞中选择性沉默或过表达HSP90B1，并进行转录组学和药理学分析以探究涉及的信号通路。同时建立了非接触式Transwell共培养系统，评估心肌细胞HSP90B1对巨噬细胞炎症激活的影响。

结果

MI后人类和小鼠心肌组织中以及OGD处理的AC16心肌细胞中HSP90B1均表达升高。Hsp90b1^+/?小鼠表现出MI后生存率提高、心脏功能保持良好且不良重塑减轻。在AC16心肌细胞中，HSP90B1促进OGD诱导的细胞焦亡，并与NF-κB/NLRP3信号通路的激活相关，而药理学抑制这些通路则减轻了焦亡相关反应。在非接触心肌细胞-巨噬细胞共培养系统中，心肌细胞HSP90B1的表达影响了巨噬细胞的促炎表型。

结论

我们的研究结果表明，HSP90B1是心肌细胞焦亡信号和MI后炎症重塑的关键调节因子，且心肌细胞HSP90B1的表达与M1型巨噬细胞极化相关。