VCAM-1通过RhoA/LIMK/Cofilin通路及细胞骨架重塑促进结直肠癌进展

《Biology Direct》：VCAM-1 promotes colorectal cancer progression and metastasis via the RhoA/LIMK/Cofilin pathway

　　血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）已被认为与肿瘤进展有关，但其在结直肠癌（CRC）中的作用和分子机制尚未完全阐明。本研究探讨了VCAM-1在CRC中的临床关联和功能机制。利用包含90例CRC样本的组织芯片进行免疫组化检测，结果显示CRC组织中VCAM-1表达水平高于相邻非肿瘤组织。对原始生存数据集的再分析表明，该队列中VCAM-1阳性与更好的总生存期相关，但其与大多数临床病理变量的关联无统计学意义。这一生存关联应谨慎解读，并需在更大的独立队列中进行验证。在体外实验中，在HCT116和SW480细胞中敲低VCAM-1抑制了细胞增殖、迁移和侵袭，并促进了凋亡。机制上，VCAM-1缺失抑制了RhoA/LIMK/Cofilin信号通路，降低了F-肌动蛋白的组织化和荧光强度，并逆转了上皮-间充质转化（EMT）相关变化；表达RhoA-Q63L可部分恢复下游信号、细胞骨架组织、迁移和侵袭。VCAM-1还促进了CRC细胞与内皮细胞的黏附，以及在与M2型巨噬细胞共培养条件下的迁移。在体内实验中，在HCT116细胞中稳定敲低VCAM-1减少了皮下移植瘤的生长。在尾静脉BLI模型中，相同的敲低减少了全身实验性转移负荷。综合而言，这些发现表明VCAM-1可能通过RhoA/LIMK/Cofilin相关的细胞骨架重塑和肿瘤微环境相关相互作用促进CRC细胞进展。然而，当前队列中观察到的临床预后方向与促肿瘤的 func 功能发现相矛盾，VCAM-1的预后和临床治疗价值应通过更大规模研究进一步评估。