印度德里地区多重耐药结核病家庭内传播的微生物学与分子流行病学特征研究

《BMC Microbiology》：Molecular insights into MDR-TB transmission: a prospective household contact cohort study in Delhi, India

　　

摘要

背景

多重耐药结核病（MDR-TB）仍然是一项重大公共卫生挑战，尤其是在印度等高负担国家。MDR-TB患者的家庭密切接触者感染风险增加。本研究调查了印度德里地区既往治疗过的肺结核患者及其家庭密切接触者中MDR-TB传播的微生物学和分子流行病学特征。这项前瞻性家庭密接队列研究在2016年7月至2018年2月间纳入了134例培养确诊的利福平耐药/多重耐药结核病原发病例及305名家庭密切接触者。对利福平、异烟肼（INH）、氧氟沙星（OFX）和卡那霉素（KAN）进行了表型药敏试验（DST）。采用串联重复位点分型法评估菌株间的亲缘关系。

结果

在134例原发病例中，所有病例均对利福平耐药，其中90.3%还额外对异烟肼耐药。根据2016–2018年世界卫生组织的定义，41%的病例被鉴定为预超广泛耐药结核病。在305名家庭密切接触者中，有19人（6.2%）培养阳性。在19对原发病例与密接配对中，有18对（94.7%；精确95%置信区间：74.0–99.9%）的DST结果一致，同时18对（94.7%；精确95%置信区间：74.0–99.9%）的串联重复位点分型结果也一致，Cohen's κ = 0.89。共鉴定出14种串联重复位点分型模式，涉及六大主要谱系，其中CAS1_DELHI型和北京型占主导地位。在134例原发病例中，有39例（29.1%）检测出多克隆感染。

结论

原发病例与家庭密切接触者之间表型药敏及串联重复位点分型模式的高度一致性，与耐药结核分枝杆菌可能在家庭内传播的假设相符。然而，由于串联重复位点分型的鉴别能力有限，无法建立确切的传播关联。这些发现支持系统性的家庭密接调查，并凸显了更高分辨率分子监测方法的潜在价值。