高通量药物重定位筛选鉴定西那卡塞对脓肿分枝杆菌的抗菌活性及多表型评估

《BMC Microbiology》：In vitro activity of cinacalcet against Mycobacterium abscessus

　　

摘要

脓肿分枝杆菌（M. abscessus）是一种快速生长的非结核分枝杆菌，与持续性肺部感染相关，且治疗选择有限。本研究采用高通量药物重定位策略，筛选出对脓肿分枝杆菌具有活性的化合物，并系统评估了西那卡塞（CIN）的抗菌特性，包括其对抗浮游细菌、生物膜及胞内细菌的活性。CIN可抑制参考菌株ATCC 19,977的生长，最低抑菌浓度（MIC）为4 μg/mL，最低杀菌浓度（MBC）为32 μg/mL，表明其主要以抑菌活性为主。相比之下，临床分离株的敏感性降低，MIC值≥16 μg/mL。在巨噬细胞感染模型中，CIN表现出适度的胞内抗菌活性，而细胞毒性试验显示宿主细胞可耐受的浓度范围相对较窄。时间-杀灭试验表明，CIN表现出浓度依赖性的抑制效应，但无持续杀菌活性。此外，CIN与临床上相关的抗脓肿分枝杆菌抗生素之间未观察到协同作用。CIN以浓度依赖性方式减少生物膜形成，但对成熟生物膜及生物膜内细菌的活性有限。总体而言，本研究全面表征了CIN对脓肿分枝杆菌的抗菌活性，将CIN鉴定为一种此前未被认识的抗脓肿分枝杆菌重定位化合物，为未来的优化和机制研究提供了起点。