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RNase 2介导的tDRs生成调控巨噬细胞抗病毒与炎症反应
《Cellular and Molecular Life Sciences》：Human RNase 2 is essential for macrophage response to viral RNA and enerates tRNA-derived small RNAs by selective cleavage at tRNA anticodon loops and CCA ends
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年10月23日 来源：Cellular and Molecular Life Sciences 6.5
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摘要RNase 2是巨噬细胞中含量最丰富的人RNase A家族成员，其表达在病毒感染后会被激活。本研究通过比较野生型（WT）和RNase 2基因敲除（KO）巨噬细胞在有无病毒来源单链RNA（ssRNA40）刺激下的转录组学数据，探讨了该蛋白的功能。结果表明，RNase 2是维
RNase 2是巨噬细胞中含量最丰富的人RNase A家族成员，其表达在病毒感染后会被激活。本研究通过比较野生型（WT）和RNase 2基因敲除（KO）巨噬细胞在有无病毒来源单链RNA（ssRNA40）刺激下的转录组学数据，探讨了该蛋白的功能。结果表明，RNase 2是维持细胞稳态的关键。RNase 2的缺失诱导了应激反应标志物的表达，并消除了抗病毒应答。相比之下，WT巨噬细胞中上调的基因通过TLR8依赖性通路参与促炎反应和抗病毒免疫，并激活了MAPK和JAK-STAT通路。我们鉴定出在RNase 2存在下响应ssRNA40时产生的五种主要的tRNA衍生小RNA（tDRs），显示出在反密码子环的CA富集区和尿嘧啶富集区存在偏好性切割。在RNase 2产生的所有3'端tDRs中，CCA末端是一个保守的切割位点，释放出截短的3'-CC片段。在暴露于ssRNA40的WT细胞特有的tDRs中，tRNA-LysTTT 3'端半片段以最高的显著序列覆盖度差异脱颖而出。最后，通过在体外利用重组RNase 2产生的tRNA-LysTTT消化产物添加至细胞中，RNase 2-KO细胞的免疫反应谱得以基本恢复，提示了一种由tDRs介导的激活机制。结果表明，RNase 2对tRNA的选择性切割在抗病毒反应和炎症中发挥着至关重要的作用。
RNase 2是巨噬细胞中含量最丰富的人RNase A家族成员，其表达在病毒感染后会被激活。本研究通过比较野生型（WT）和RNase 2基因敲除（KO）巨噬细胞在有无病毒来源单链RNA（ssRNA40）刺激下的转录组学数据，探讨了该蛋白的功能。结果表明，RNase 2是维持细胞稳态的关键。RNase 2的缺失诱导了应激反应标志物的表达，并消除了抗病毒应答。相比之下，WT巨噬细胞中上调的基因通过TLR8依赖性通路参与促炎反应和抗病毒免疫，并激活了MAPK和JAK-STAT通路。我们鉴定出在RNase 2存在下响应ssRNA40时产生的五种主要的tRNA衍生小RNA（tDRs），显示出在反密码子环的CA富集区和尿嘧啶富集区存在偏好性切割。在RNase 2产生的所有3'端tDRs中，CCA末端是一个保守的切割位点，释放出截短的3'-CC片段。在暴露于ssRNA40的WT细胞特有的tDRs中，tRNA-LysTTT 3'端半片段以最高的显著序列覆盖度差异脱颖而出。最后，通过在体外利用重组RNase 2产生的tRNA-LysTTT消化产物添加至细胞中，RNase 2-KO细胞的免疫反应谱得以基本恢复，提示了一种由tDRs介导的激活机制。结果表明，RNase 2对tRNA的选择性切割在抗病毒反应和炎症中发挥着至关重要的作用。
