《Transfusion Medicine Reviews》：CD36 deficiency in platelet donors and clinical transfusion practice: a comprehensive critical review of key molecular, epidemiological, and translational studies
编辑推荐：
•CD36缺乏在具有种族遗传差异的东亚人群中更为常见•DNA与cDNA的不一致性以及谱系特异性的沉默机制是CD36缺乏的原因•5′-UTR单倍型和可变剪接是CD36缺乏的关键机制•长读长测序技术用于分析CD36单倍型的调控变异引言CD36（糖蛋白IV，GPIV）是一种由CD36基
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CD36缺乏在具有种族遗传差异的东亚人群中更为常见
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DNA与cDNA的不一致性以及谱系特异性的沉默机制是CD36缺乏的原因
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5′-UTR单倍型和可变剪接是CD36缺乏的关键机制
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长读长测序技术用于分析CD36单倍型的调控变异
引言
CD36（糖蛋白IV，GPIV）是一种由CD36基因（包含15个外显子，其中外显子3-14编码相关序列）编码的88-kDa的B类清除受体，该基因位于7q11.2区域[1]。CD36基因的外显子3编码N端结构域，外显子14编码C端结构域。外显子3还包含了5′-非翻译区（UTR）的最后89个核苷酸，这些核苷酸编码了N端胞质结构域和跨膜结构域。5′-UTR还包括来自5′侧翼区域的两个非编码外显子。3′-UTR要么仅包含外显子14，要么根据剪接方式同时包含外显子14和15[2]。CD36广泛表达于血小板、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、脂肪细胞、心肌细胞和肾上皮细胞中[3]。值得注意的是，越来越多的血清学、蛋白质组学和遗传学证据正式确认了CD36作为一个独立的红细胞血型系统，这一认定于2023年6月得到了国际输血学会（ISBT）红细胞免疫遗传学和血型术语工作组的认可，并被命名为第45个人类血型系统，官方代码为045（系统名称：CD36）[4]。在此之前，CD36仅被归类为经典的血小板抗原，没有独立的血型分类地位[5]；而后来在成熟红细胞和网织红细胞中发现其低水平表达，为其作为新的血型抗原系统奠定了生物学基础[4]。CD36参与了脂质代谢、氧化脂蛋白的摄取、细胞粘附、血栓形成、吞噬作用以及先天免疫反应[3]。
从临床表现上看，CD36缺乏可分为两种类型：I型（血小板和单核细胞中均无CD36表达）和II型（血小板中无表达，但单核细胞中存在CD36表达）[6]。人群流行病学研究表明，CD36缺乏的发病率存在显著的种族和地理差异：在高加索人群中极为罕见（<0.3%），在非洲人群中较为常见（4.0%-8.0%），而在东亚/东南亚人群中更为普遍（1.5%-11.0%，具体比例因地区和种族而异）[5,7]。表1总结了亚洲人群中CD36缺乏的遗传变异[2,[5],[6],[7],[8],[9],[10],[11]。图1展示了中国和日本人群中主要CD36缺乏相关变异的分布及其等位基因频率[6,8,10]。临床而言，I型CD36缺乏患者在接受CD36阳性的血小板输注、妊娠或移植后，会产生抗CD36同种抗体[5,8]。这些抗体会导致严重的免疫介导的输血并发症，包括胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）、输血后紫癜（PTP）、血小板输注顽固症（PTR）和输血相关急性肺损伤（TRALI）[5]，并且是中国人群中FNAIT的主要原因[12]，这对产科输血医学构成了重大挑战。
在过去十二年中，六项具有里程碑意义的研究彻底改变了人们对CD36缺乏的理解。这些研究的关键特点包括：(1)涵盖了主要亚洲人群（汉族和中国少数民族、日本人）的流行病学数据；(2)提供了新的机制见解，重新定义了CD36缺乏的分子模型；(3)采用了先进的实验方法，如流式细胞术、单分子长读长测序、定量PCR（qPCR）等；(4)对临床输血实践、供体筛查和患者护理具有直接指导意义；(5)通过新的发现、方法创新和颠覆性的结论展现了高度的科学影响力[2,[6],[7],[8],[9],[10]]。
本综述通过对每项研究的目的、有效性、设计、受试者招募、方法学局限、统计功效、样本量、终点相关性和结论可靠性进行了全面深入的评估，超越了传统的总结性综述。它综合了多项研究的结果，以明确共识、矛盾点、知识空白以及未来的研究方向，内容紧密围绕输血医学、止血学和细胞治疗的领域。其广泛的覆盖范围和深度旨在成为输血医学、血液学及相关领域专家和研究人员的权威参考资源。
章节摘要
关键研究的选择理由及详细分析
这六项研究在方法学上最为严谨、创新且在临床意义最为显著，涵盖了过去十二年来关于CD36缺乏的研究。它们涵盖了流行病学、分子遗传学、转录调控、生物标志物识别和临床应用等方面，提供了不同于以往综述的新见解，避免了重复内容。这些研究包括了来自多个地区和中国少数民族的中国群体以及日本群体。
所有研究的共识性发现
种族和地理分层：CD36缺乏在亚洲人群中的发病率较高，在中国少数民族和日本人中尤为显著，而汉族和中国高加索人的发病率较低。
主要变异谱：少数几种重复出现的变异导致了大多数病例，包括c.329_330delAC、c.1228_1239delATTGTGCCTATT、c.268C>T和c.-132A>C（位于5′-UTR区域）。
DNA与cDNA的不一致性：许多CD36缺乏患者存在基因组DNA水平的杂合性现象
当前的知识空白
尽管六项关键研究带来了重大进展，但仍存在一些关键的知识空白：
血小板特异性的调控机制：巨核细胞/血小板中谱系特异性野生型转录本沉默的分子基础尚未明确，包括转录因子、表观遗传修饰和非编码RNA的作用机制。
标准的供体CD36筛查算法：目前尚无经过验证的流式细胞术方案、基因分型面板或解读标准。
未来的研究重点
为了解决目前存在的知识空白并推动临床护理的发展，建议开展以下优先研究方向：
多中心前瞻性队列研究：建立大规模、多民族的国际队列，进行长期随访，以研究同种抗体的产生情况、妊娠结局和输血事件。
单分子长读长测序：将第三代测序技术应用于更多人群，以明确全球CD36单倍型的构成和调控变异。
血小板特异性研究
结论
本综述全面更新了关于CD36缺乏的研究进展，为输血医学专家、实验室科学家以及研究血小板生物学、止血遗传疾病和安全细胞治疗的研究人员提供了重要参考。所提出的综合模型和研究重点为该领域的发展指明了方向，有助于减轻与CD36相关的输血并发症带来的临床负担。
关于生成式AI和AI辅助技术的声明
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
Tian-Cheng Shen|Ye Zhang|Feng-Qing Wang|Ming Gao|Yu-Ping Chen|Bu-Qiang Wang
