接受CAR-T治疗及其他全身性抗肿瘤治疗的DLBCL患者第二原发恶性肿瘤：基于大型美国全国理赔数据库的真实世界证据

《Transplantation and Cellular Therapy》：Second Primary Malignancy in Patients with DLBCL Receiving CAR T Therapy and Other Systemic Anticancer Therapy: Real-World Evidence from a Large US National Claims Database

　　## 摘要### 背景嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗已在淋巴瘤治疗中与第二原发性恶性肿瘤（SPM）的发生相关联。然而，评估CAR T治疗与传统疗法相比SPM风险的真实世界证据仍然有限。### 目的本研究比较了接受CAR T治疗与其他系统性抗癌治疗（SACT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的SPM风险。### 研究设计从Komodo Health理赔数据（2017年10月18日至2024年1月31日）中筛选出接受CAR T治疗或其他系统性抗癌治疗作为二线或后续治疗线（LoT）的成年患者。估计了逆概率治疗加权发生率和SPM的累积发病率。主要结局为任何SPM、任何血液学SPM和任何实体肿瘤SPM。其他特定结局包括按肿瘤类型分类的SPM，涵盖血液学SPM的细胞起源（B细胞或T细胞）以及特定类型的SPM。### 结果本研究共评估了1079例CAR T治疗和4582例SACT治疗线，中位随访时间为10.6个月（四分位距：4.3–24.3）。在36个月时，CAR T治疗组与SACT组在任何SPM（37.2% vs 38.5%；*P*????个月 = .06）、实体肿瘤SPM（14.7% vs 17.2%；*P*????个月 = .09）以及血液学SPM（27.4% vs 27.3%；*P*????个月 = .13）方面的风险相似。CAR T治疗组的T细胞恶性肿瘤风险较低（2.6% vs 4.9%；*P*????个月 = .01），霍奇金淋巴瘤风险较低（5.4% vs 7.7%；*P*????个月 = .02），但乳腺癌风险较高（1.6% vs 0.6%；*P*????个月 = .03），骨髓增生异常综合征风险较高（7.1% vs 4.8%；*P*????个月 = .05）。### 结论本研究在短期内未发现CAR T治疗患者的任何SPM、实体肿瘤SPM或血液学SPM风险增加的证据。---## 章节片段### 引言非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组具有异质性形态学、临床和遗传学特征的淋巴系统恶性肿瘤，约85%的成人NHL病例起源于B细胞。1'2'3 在全球范围内，NHL是第十大最常见诊断的癌症，在美国（US），预计2025年将有80,350例新诊断病例。?'? 最常见的NHL类型是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是一种侵袭性NHL类型，约占……### 研究设置与人群本研究使用了Komodo Health理赔数据库2017年1月1日至2024年1月31日的数据，该数据库包含自2006年以来美国8300多万参保人员的去标识化药房和医疗理赔数据。2? 该数据库涵盖商业保险、个人保险、Medicare Advantage和Medicaid管理式护理保险计划的参保人员理赔数据。新诊断的DLBCL通过住院至少一次国际疾病分类第10版（ICD-10）……### 结果共识别出130,356名18岁或以上且初始诊断为DLBCL、且在诊断前至少连续医疗和/或药房参保365天的患者（图S2）。在应用纳入标准后，共纳入1079例CAR T治疗和4582例SACT治疗线。最常用的CAR T产品是axi-cel（38.6%），其次是liso-cel（12.1%）和tisa-cel（7.2%）。约42%的CAR T组治疗线无法对应到特定的CAR……### 讨论在本分析中，我们评估了DLBCL患者在启动二线或后续CAR T治疗或其他SACT治疗后的SPM风险，随访时间最长为3年（中位数：10.6个月）。据我们所知，这是迄今为止唯一一项全面评估真实世界环境中SPM发生率并考虑SPM发生风险因素，同时比较治疗组间SPM风险的研究。研究结果显示，患者中SPM的发生率显著……### 数据可用性声明本研究使用的数据集是根据与Komodo Health的商业协议获得的，有关数据的问题可联系数据提供商。### 资金来源本研究由Regeneron Pharmaceuticals, Inc.资助。### 财务披露声明ML, C Hampp, MP, AB, C Hearnden, SS, NM, HM：目前受雇于Regeneron Pharmaceuticals, Inc.，并持有该公司股票期权。OOO, PS：持有Regeneron Pharmaceuticals, Inc.股票期权。AS：为AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Janssen Oncology、Karyopharm、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals, Inc.和Sanofi提供咨询；获得来自Bristol Myers Squibb、C4 Therapeutics、Janssen Oncology、Pfizer和Regeneron Pharmaceuticals, Inc.的研究资助。MAL：为……提供咨询并收取费用。### 伦理声明本研究因涉及完全匿名化数据的数据库分析，获得了机构审查委员会（IRB）的豁免。### 知情同意不适用，因为医疗理赔数据为去标识化的个人数据。### 致谢本研究由Regeneron Pharmaceuticals, Inc.资助。医学写作支持由OPEN Health Communications（英国伦敦）旗下Oberon部门的Neil Harrison, PhD和Ida Darmawan, MA提供，由Regeneron Pharmaceuticals, Inc.资助，遵循良好出版实践（GPP）指南（www.ismpp.org/gpp-2022）。---Attaya Suvannasankha | Omonefe O. Omofuma | Mengying Li | Matthew Phelan | Alexander Breskin | Ping Shao | Claire Hearnden | Saleem Shariff | Nandita Mukherjee | Hesham Mohamed | Christian Hampp | Matthew A. Lunning美国印第安纳州印第安纳波利斯市，印第安纳大学医学院