接受嵌合抗原受体T细胞疗法治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中免疫效应细胞相关神经毒性综合征的预测因素与预后

《Transplantation and Cellular Therapy》：Predictors and Outcomes of Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome in Patients Receiving Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经彻底改变了侵袭性复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的治疗。一个值得注意的并发症是免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这可能危及生命。治疗包括支持性护理和糖皮质激素，通常需要长期使用。虽然ICANS的表现可能具有变异性，但此前尚不清楚经历ICANS并接受类固醇治疗的患者CAR-T细胞活性是否会降低以及预后是否更差。此外，在淋巴细胞清除前严重ICANS的最佳预测因子仍不完全清楚，少数研究表明内皮应激激活指数（EASIX）评分或改良EASIX评分（m-EASIX）具有预测价值。我们进行了一项多中心回顾性分析，纳入352例接受阿基仑赛（axi-cel）或替沙仑赛（tisa-cel）治疗B-NHL的患者。在本队列中，125例患者（35.5%）发生了ICANS。未发生ICANS的患者中位无进展生存期（PFS）为4.1个月（vs发生ICANS者为9.5个月，P = 0.37），未发生ICANS患者的中位总生存期（OS）为25.3个月（vs发生ICANS者为15.2个月，P = 0.16）。在我们数据集中评估EASIX和m-EASIX评分显示其预测ICANS发生的辨别能力有限（AUC分别为0.64和0.66）。此外，C反应蛋白（CRP）单独使用与这些评分表现相似（AUC 0.64），这凸显了开发新型严重ICANS预测模型的必要性，以帮助适当的产品选择并制定预防CAR-T治疗后神经毒性的策略。

章节摘要

引言

在复发/难治性（r/r）侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中，传统化学免疫治疗方法往往导致不理想的结局，后续治疗的客观缓解率（ORR）仅为26%，中位总生存期（OS）为6.3个月¹。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的出现重塑了治疗格局。阿基仑赛（axi-cel）、替沙仑赛（tisa-cel）和利索基奥仑赛的 pivotal trials

研究设计

这项回顾性多中心研究纳入了在细胞治疗联盟（CTC）参与中心接受商用axi-cel或tisa-cel治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）受试者。CTC由八个主要细胞治疗中心组成，如前所述²⁰。所有中心均获准给予axi-cel或tisa-cel，产品选择由主治医师决定。接受利索基奥仑赛（liso-cel）的患者未纳入，因为该产品的批准发生在

患者和治疗特征

共352例患者接受了axi-cel（n=203）和tisa-cel（n=149）治疗，中位随访时间为30个月。基线患者特征见表1。共125例（35.5%）发生ICANS，227例（64.5%）未发生。整体队列中最常见的死因是疾病进展（81%）。本队列中有5例ICANS相关死亡。

发生ICANS患者的单采中位年龄为64岁（范围22-89岁），与未发生ICANS患者（62岁）相似

讨论

在此，我们报告了一项大型多中心研究，评估接受商用CAR-T治疗侵袭性B-NHL患者的生存结局和ICANS预测因子。无论ICANS严重程度如何，发生ICANS和未发生ICANS的患者之间PFS或OS均无差异。按CAR-T产品分层的分析显示，接受tisa-cel的患者中ICANS发生与较差的OS相关但不影响PFS，而axi-cel患者中生存结局无差异。在探索性分析中，

Vivek G. Patel | Shakthi T. Bhaskar | Stephen J. Schuster | Sairah Ahmed | Miguel-Angel Perales | Roni Shouval | Joseph P. McGuirk | Richard T. Maziarz | Smith Kungwankiattichai | Veronika Bachanova | David L. Porter | Michael R. Bishop | Peter A. Riedell | Olalekan O. Oluwole

美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医疗癌症中心医学部血液肿瘤科