光疗治疗急慢性皮肤移植物抗宿主病

《Transplantation and Cellular Therapy》：Phototherapy for the Treatment of Acute and Chronic Cutaneous Graft versus Host Disease

　　## 摘要### 背景移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的主要并发症，常伴有皮肤受累。局部和全身治疗常用于治疗皮肤型GVHD，但这些治疗通常受到毒性、反应不完全和耐受性差的限制。光疗作为皮肤型GVHD的辅助治疗已显示出潜在益处，但先前的研究仅限于小型回顾性研究。### 目的评估基于紫外线（UV）的光疗在治疗皮肤型急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）中的有效性和安全性。### 研究设计对2009年至2024年在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受光疗治疗的伴有皮肤型GVHD的allo-HCT受者进行的回顾性队列研究。患者接受窄带UVB或UVA1治疗，并根据美国国立卫生研究院（NIH）评分标准、体表面积受累情况和医师记录进行光疗反应随访。### 结果共评估了46例患者，包括25例（54%）aGVHD患者和21例（46%）cGVHD患者。大多数患者接受窄带UVB治疗（94%）。对于aGVHD，完全缓解（CR）发生率为48%，部分缓解（PR）为44%，总缓解率（ORR）为92%。对于cGVHD患者，完全缓解发生率为43%，部分缓解为48%，总缓解率为91%。达到最佳反应的中位时间为急性GVHD 48天，慢性GVHD 42天。在光疗期间，全身治疗（包括糖皮质激素和芦可替尼）通常会减量。22%的患者出现不良事件，最常见的是灼烧感，9%因毒性而停药。4例患者在随访期间发生皮肤癌，但其中3例患者有非黑色素瘤皮肤癌病史，剩余1例患者在诊断为原位黑色素瘤之前接受了体外光单采术治疗。### 结论光疗是治疗皮肤型GVHD的一种有效且耐受性良好的治疗方法，具有较高的缓解率，并有助于全身免疫抑制剂的减量。鉴于其良好的安全性及快速的反应时间，光疗应被视为皮肤型GVHD的辅助或激素节约方案，尤其适用于广泛受累或治疗抵抗性疾病的患者。---## 引言移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后患者发病率和死亡率的主要原因之一[1,2]。急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）影响30-50%的allo-HCT受者[3,4]。皮肤型aGVHD典型表现为红斑性斑丘疹，可泛发全身[5]。皮肤型cGVHD表现多样，可能出现表皮皮肤受累，如扁平苔藓样皮疹，以及浅表或深部硬化特征，这些特征可能对患者生活质量产生重大影响[6]。对于广泛皮肤型GVHD患者，通常使用全身治疗[7,8]。尽管全身GVHD治疗持续进步，但这些治疗与反应不完全、患者耐受性差和毒性相关[9,10]。因此，局部治疗作为辅助疗法或主要治疗方法仍是急性及慢性皮肤型GVHD管理的基石。局部治疗，如外用糖皮质激素和外用他克莫司，可以改善局部疾病控制，加速治疗反应，并可能减少全身药物所需的剂量和治疗持续时间[11]。尽管这些药物有效，但在广泛皮肤型GVHD患者中，由于其必须涂抹的表面积较大，其使用可能受到限制；这引发了对治疗依从性降低以及因广泛吸收导致全身暴露从而增加治疗毒性风险的担忧[8]。光疗仍是填补这一空白的潜在治疗方式[12]。基于紫外线（UV）的光疗，包括窄带UVB（NB-UVB）、UVA1和补骨脂素+UVA（PUVA），是治疗多种皮肤病的既定方法[13,14]。NB-UVB、UVA1和PUVA也已证明在皮肤型cGVHD的管理中有效[15-20]。然而，关于UV治疗皮肤型GVHD的数据有限，因为已显示其潜在疗效的回顾性研究规模较小[12]。因此，光疗用于GVHD治疗的应用仍然较少，这可能归因于支持数据的匮乏，进而阻碍了监管批准和保险覆盖。在本研究中，我们回顾了大量回顾性患者系列中UV光疗管理皮肤型aGVHD和cGVHD的有效性和安全性，并突出了这些患者临床反应的时间过程。---## 部分摘要### 患者队列通过数据库查询确定了2009年1月1日至202X年1月1日期间在纪念斯隆-凯特琳癌症中心就诊并在此期间接受allo-HCT的患者。通过查询与光疗相关的关键词（"phototx"、"phototherapy"、"uvb"、"ultraviolet"、"uva"、"puva"、"light therapy"、"light tx"、"daavlin"、"davlin"、"nat bio"、"national biological"和"natbio"）在其治疗记录中，确定了至少接受一次光疗治疗皮肤型GVHD的患者。### 患者和移植特征共评估了46例患者（表1）。开始光疗时的中位年龄为47.5岁（范围=1-72岁），大多数患者为男性（n=29，64%）、非西班牙裔白人（n=31，67.4%）和成人（n=34，73.9%）。allo-HCT最常见的适应证为急性白血病（n=18，39.1%）、骨髓增生异常综合征或相关骨髓增殖性恶性肿瘤（n=9，19.7%）和慢性白血病（n=8，17.4%）。表2描述了allo-HCT和GVHD预防的特征。一半的……### 讨论在此，我们证明以NB-UVB为主的光疗是皮肤型GVHD的有效疗法。迄今为止，这是报告接受NB-UVB治疗GVHD的最大患者系列，也是报告接受UVA和UV治疗GVHD的最大患者系列。在我们的研究中，大多数aGVHD和cGVHD患者均实现了完全缓解或部分缓解。我们的研究为光疗作为皮肤型GVHD辅助治疗的价值增加了支持证据。此前……### 资金来源本工作由P30 CA008748资助。### 伦理审查批准状态经纪念斯隆-凯特琳癌症中心伦理审查委员会审查批准（IRB#16-458）。### 患者知情同意书存档作者已就发表可识别的患者照片或其他可识别材料获得知情同意，并在向期刊投稿时附有声明，说明所有患者均在知悉这些信息可能公开的前提下给予了同意。### 利益冲突声明D.M.P.担任Incyte、Sanofi、Seres Therapeutics和Evive Biotechnology Ltd Corporation的顾问委员会成员。她接受Incyte和Sanofi Corporation的研究资助。她还接受美国国家心脏、肺和血液研究所（NHLBI）（R01 HL164902-02）的资助。AM接受Amryt Pharma、Incyte Corporation、Janssen、Kintara Therapeutics、Novartis、Novocure、NIH U01、NIH U54、NIH/NCI癌症中心支持基金P30-CA008748的研究资助；并为AstraZeneca、Incyte提供咨询。### 致谢我们感谢数据分析师Joseph Schmeltz协助从机构信息系统服务（Dataline）收集数据。---**作者**：Ian Nykaza、Anna Chen、Stephanie Gu、Stephen Dusza、Brian Shaffer、Esperanza Papadopoulos、Doris M. Ponce、Andrew C. Harris、Alina Markova**机构**：美国纽约州纽约市，纪念斯隆-凯特琳癌症中心，内科，皮肤科