《Vaccine》：Sex differences in human papillomavirus vaccination among Japanese university students and associated factors: a cross-sectional study examining the mediating effect of knowledge and interactions
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•总体疫苗接种率为30.1%。•男性的疫苗接种率为3.2%，而女性为62.9%。•观察到HPV疫苗接种率存在显著的性别差异。•在探索性分析中，HPV相关知识在一定程度上中介了性别与疫苗接种史之间的关联。引言人乳头瘤病毒（HPV）是全球最常见的导致性传播感染的病原体。它几乎导致了所
• 总体疫苗接种率为30.1%。
• 男性的疫苗接种率为3.2%，而女性为62.9%。
• 观察到HPV疫苗接种率存在显著的性别差异。
• 在探索性分析中，HPV相关知识在一定程度上中介了性别与疫苗接种史之间的关联。
引言 人乳头瘤病毒（HPV）是全球最常见的导致性传播感染的病原体。它几乎导致了所有宫颈癌病例，并与外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌密切相关[1]、[2]。2022年，全球约有66万名女性被诊断出患有宫颈癌，估计有35万人因此死亡[2]。HPV类型16和18占全球宫颈癌病例的约70%[3]，针对这些类型的预防是控制宫颈癌的关键。在日本，宫颈癌是15至39岁女性中最常见的癌症之一，年轻女性中发病率和死亡率的上升已成为一个严重的公共卫生问题[4]。
大学生属于青少年和年轻成人（AYA）群体，这一群体面临着教育、就业、恋爱、婚姻、生育和育儿等重要生活事件。这一时期发生宫颈癌会影响生育能力并带来长期并发症的风险；因此，预防措施非常重要。
HPV疫苗可以有效预防包括宫颈癌在内的HPV相关疾病[5]。在日本，HPV疫苗于2013年4月根据《免疫法》被引入，作为12至16岁女孩的常规接种疫苗，接种率达到了70%[6]。然而，在同年6月，由于报道了包括复杂区域疼痛综合征和其他神经系统症状在内的多种不良反应后，卫生劳动福利部暂停了对该疫苗的积极推荐[6]。需要注意的是，70%的接种率反映的是在暂停之前已接种至少一剂疫苗的符合条件的女性群体的累积比例，而不仅仅是引入和暂停这两个月内的接种率。暂停后，新疫苗接种实际上停止了，到2016年，目标年龄组女性的年接种率下降到仅0.3%，并在接下来的9年里基本保持不变[7]。仅从2013年到2019年，这导致多达27,300例宫颈癌病例和5,700例死亡[8]。随着关于安全性的科学证据积累和新支持系统的建立，2022年4月该疫苗的积极推荐在全国范围内恢复，并开始对1997至2007财年（平成9-19年）出生的女性进行补种（包括2008财年出生的女性作为过渡措施）[7]。然而，即使在积极推荐恢复后，接种率仍然很低[9]。在这项研究中，许多参与者属于2013年至2022年青少年时期的一代人，他们现在是补种计划的主要目标群体。
HPV也会感染男性，并与肛门癌、阴茎癌和口咽癌的风险密切相关[10]。在美国，男性接种疫苗的批准是在2009年，从2011年开始对11至12岁的男孩进行积极推荐。18至26岁男性的接种率从2013年的7.7%上升到2018年的27.0%[11]。英国和澳大利亚分别在2019年和2013年开始对男孩进行常规接种[11]。超过47个国家已将性别中立的HPV疫苗接种计划纳入其国家免疫计划。虽然在2020年12月四价HPV疫苗被批准用于男性，但针对男性的常规接种尚未在法律上制度化[11]，自费接种费用约为每剂5万至10万日元[11]。这种差距限制了男性的接种机会，从群体免疫的角度来看，这对日本的国家免疫计划是一个紧迫的问题[7]。
大学生是补种疫苗的主要目标群体，也是推广HPV疫苗接种的关键干预对象[12]。关于HPV的高水平知识与积极的接种行为相关[13]、[14]；然而，知识本身并不能决定接种行为，因为性別、制度环境以及信息获取等因素也起着重要作用。在对日本大学生的研究中，“现在没有必要接种”的看法与男性缺乏接种意愿之间存在强烈关联，而在女性中，较高的知识水平与接种意愿显著相关[13]。只有7.4%的男性学生知道HPV疫苗对男性有效[15]，这表明信息传播存在显著滞后。现有的研究主要限于描述性统计和双变量分析，几乎没有针对日本大学生的研究来统计分析知识在性别与接种行为关系中的中介作用。因此，我们对3203名日本大学生进行了关于性别特定的HPV疫苗接种状况及其相关因素的横断面分析。我们在一所私立大学的背景下设置了以下三个目标，认识到研究结果可能无法直接推广到更广泛的日本学生群体：首先，描述按性别划分的接种率以及与接种状况相关的基本属性、生活习惯和知识因素；其次，检查当前知识、生活习惯和自我报告的接种史之间的关联是否因性别而异；第三，统计分析HPV相关知识在性别与自我报告的接种史之间的关联中的中介作用。
章节片段 研究设计与研究对象 在这项横断面研究中，研究对象为这所私立大学的本科生。调查使用研究人员设计的基于网络的问卷进行，时间为2025年4月12日至19日。选择这个时间是因为它处于日本学年的开始阶段，所有学生都已注册并且尚未进行考试，从而最小化了对 academic schedule 的干扰并最大化了潜在的回应率。调查持续了一周
参与者的 demographic 特征和 HPV 疫苗接种状况 分析包括3203名参与者（1760名男性[54.9%]和1443名女性[45.1%]）。没有缺失值。总体疫苗接种率为30.1%（964人）。男性的接种率为3.2%（57/1760），而女性为62.9%（907/1443），两组之间存在显著差异（P < 0.001）（图1）。
四年级学生的接种率最高（37.8%；194/513），并且学年与接种率之间存在显著关联
讨论 男性的接种率显著低于女性，这一关联在多变量分析中仍然显著。虽然生活方式变量和特定知识变量与男性的接种史相关，但在女性中只有知识变量显著，表明与接种史的关联模式因性别而异。在探索性中介分析中，HPV相关知识得分解释了部分
结论 迫切需要为男性制定常规接种法规，提供费用补贴，提高家长的意识，并建立考虑性别差异的大学信息项目。本研究的结果为制定包括男性在内的全面HPV疫苗接种政策提供了依据。
CRediT 作者贡献声明 Yodawara Chieko: 撰写——初稿、可视化、调查、正式分析、数据管理。Iio Yoko: 撰写——审阅与编辑、调查、正式分析、数据管理。Ejiri Harumi: 撰写——审阅与编辑、调查、数据管理。Mori Yukihiro: 撰写——审阅与编辑、调查、正式分析。Seguchi Manato: 撰写——审阅与编辑、可视化、调查。Aoyama Yuka: 撰写——审阅与编辑、调查。Ito Morihiro: 撰写——初稿
知情同意声明 已从所有参与本研究的人员那里获得了知情同意。由于未使用任何可识别信息，因此免除了发表所需的书面知情同意。
机构审查委员会声明 本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行，并得到了中部大学伦理审查委员会的批准（批准编号：20240102）（批准日期：2025年3月31日）。
利益冲突声明 作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益和个人关系。
致谢 我们非常感谢参与这项研究的大学生们。作者希望对数据收集提供帮助的Yamamoto Tsukasa博士、Yamamoto Saimi女士、Tanaka Mamoru博士、Kozai Hana博士、Ota Suzuno女士、Kikuchi Amane女士和Ishigami Marino女士表示感谢。作者还要感谢Editage（
www.editage.com ）对英文进行的编辑。
Chieko Yodawara|Yoko Iio|Harumi Ejiri|Yukihiro Mori|Manato Seguchi|Yuka Aoyama|Morihiro Ito
