《Vaccine》：Waning immunity, an age shift, and rising adult burden of varicella after two decades of single-dose vaccination in South Korea
编辑推荐：
•单次接种水痘疫苗诱导的免疫力在韩国各出生队列中逐渐减弱。•2024年，青少年病例已超过儿童，成为水痘病例中占比最大的群体。•2010年至2024年间，成人水痘脑膜炎病例占比从16.4%上升至72.9%。•在HIRA理赔数据中，成人占2024年病例的11.4%，但占相关费用的
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单次接种水痘疫苗诱导的免疫力在韩国各出生队列中逐渐减弱。
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2024年，青少年病例已超过儿童，成为水痘病例中占比最大的群体。
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2010年至2024年间，成人水痘脑膜炎病例占比从16.4%上升至72.9%。
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在HIRA理赔数据中，成人占2024年病例的11.4%，但占相关费用的41.9%。
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研究结果支持重新评估单次接种水痘疫苗接种政策。
引言
水痘通常是一种轻度的儿童疾病；然而，它可能在青少年和成人中引起更严重的疾病 [1]、[2]、[3]，并产生直接的临床和经济后果。尽管世界卫生组织（WHO）建议在水痘构成重大公共卫生负担的国家实施普遍的水痘疫苗接种 [4]，但许多国家推迟了采用该策略，理由是担忧疫苗接种可能将疾病推移至年龄较大、风险更高的群体，增加带状疱疹发病率，并降低成本效益 [5]。然而，在持续的高覆盖率单次接种下，这些担忧是否会实际发生，目前知之甚少。在中国城市 [6] 等低到中等单次接种覆盖率的地区已报告出现向年长群体转移的趋势，台湾在高覆盖率（>90%）单次接种项目引入后不久也报告了类似现象 [7]，表明这一现象并非仅限于低覆盖率地区。相反，具有高覆盖率两次接种项目的国家，包括美国 [8]、[9] 和德国 [10]，并未报告出现这种趋势，这表明决定此种转移是否发生的可能是接种剂次数量，而非单纯的覆盖率。
韩国为回答这一问题提供了独特的研究场景。在韩国于2005年推出的国家免疫规划（NIP）下单次接种策略下，建议儿童在12至15月龄时接种一剂水痘疫苗。此后，疫苗接种覆盖率一直维持在95%以上；然而，预期的水痘发病率下降并未发生 [11]、[12]。这种持续的疾病负担表明，单次接种策略可能在人群层面无法提供充分的长期保护 [13]。
血清流行率研究表明，青少年中水痘-带状疱疹病毒免疫球蛋白G（VZV-IgG）血清阳性率约为43% [14]，远低于韩国估计的水痘群体免疫阈值（约82%，基本再生数为5.67）[15]。疫苗诱导免疫力减弱，尤其是早期NIP队列中的免疫力减弱，被认为是促成因素之一，此前韩国研究报告了疫苗有效性随时间推移而下降 [13]。这些发现引发了对新入职医疗人员（HCP）的担忧，他们可能在不具备充分免疫力的情况下进入临床环境，从而增加医院内传播的风险 [16]、[17]。
2019冠状病毒病（COVID-19）大流行可能进一步影响了水痘的流行病学。包括社交距离和佩戴口罩在内的公共卫生措施大幅减少了多个国家的VZV传播，法国水痘发病率下降了约90%，日本下降了57% [18]、[19]、[20]。这种减少很可能限制了部分免疫个体自然免疫增强的机会，并可能进一步削弱了疫苗诱导免疫力逐渐减弱人群中的保护效果 [21]。然而，这一中断的流行病学后果仍缺乏充分描述，特别是在依赖单次接种策略的地区。
机构观察到新入职医疗人员VZV免疫力下降的现象，促使我们调查这一发现是否反映了更广泛的全国趋势。我们分析了机构血清学数据、韩国疾病管理与预防厅（KDCA）[22] 的全国监测数据，以及健康保险审查与评估服务（HIRA）[23] 的医疗理赔数据，以量化医疗人员的VZV免疫力，描述水痘流行病学中的全国人口结构转移，并评估相关的临床和经济负担。此前关于突破性水痘严重性的系统综述主要使用了美国等国的数据，而美国在引入疫苗接种后十年内便转为两次接种方案 [24]。另一项来自台湾的报告单次接种下年龄转移的研究 [7] 并未检验其与临床严重性或医疗费用之间的关联。因此，鲜有地区维持高覆盖率单次接种足够长的时间来量化其下游后果。韩国经过二十年的高覆盖率接种并经历大流行相关中断，是填补这一空白的理想研究对象。
章节摘要
研究设计与数据来源
本研究使用了三个独立数据来源，即机构临床记录、全国流行病学监测数据和医疗理赔记录，以评估韩国单次接种水痘疫苗接种政策的效果。本研究经东国大学义山医院伦理审查委员会批准（IRB编号：2026-04-018-002）。由于研究采用回顾性设计并使用去标识化的全国性
医疗人员中VZV-IgG的血清阳性和定量滴度
共有3765名医疗人员被纳入2018至2025年进行的机构血清学分析。研究人群平均年龄为32.3 ± 10.8岁，72.5%（n = 2730）为女性。总体VZV-IgG血清阳性率为94.0%（n = 3539）。按出生组分析显示，免疫力存在显著差异。1990至1994年出生组的非免疫率最高（9.9%），显著高于1980年前出生组的2.8%（调整后比值比，3.83；95% CI，
讨论
本研究将机构血清学数据与全国流行病学和经济数据集相结合，以评估韩国单次接种水痘国家免疫规划的长期后果。我们发现疾病负担向年长群体逐步转移的趋势，2024年青少年病例数超过10岁以下儿童，成为受影响最大的年龄组，呈现人口结构倒置现象。2010年至2024年间青少年病例数增加了约六倍，表明
生成式AI及AI辅助技术在稿件撰写过程中的声明
在撰写本工作过程中，作者使用了Claude（Anthropic）来辅助语言编辑和稿件结构整理。使用此工具后，作者对内容进行了审查和编辑，并对已发表文章的内容承担全部责任。所有作者均确认符合国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）的作者资格标准。
CRediT作者贡献声明
Seong Yeon Park：撰写-审阅与编辑、撰写-初稿、监督、项目管理、方法学、调查、概念化。Hee Jin Huh：撰写-审阅与编辑、验证、方法学、调查。Sungim Choi：撰写-审阅与编辑、资源、调查、数据整理。Jae-Woo Chung：撰写-审阅与编辑、方法学、调查、数据整理。Yun Jung Chang：撰写-审阅与编辑、方法学、调查、数据整理。Yun Mo
伦理审批
本研究经东国大学义山医院伦理审查委员会批准（IRB编号：2026-04-018-002）。由于研究具有回顾性性质且使用去标识化的管理数据集，免除了知情同意的要求。
知情同意与患者信息
作者未从参与者或其法定代理人处获得知情同意。由于研究采用回顾性设计且使用去标识化的全国管理数据集（包括KDCA监测数据和HIRA理赔数据，两者均为公开可获取数据），免除了知情同意的要求。
人类研究
本研究符合研究所在地相关法律、法规框架和指导方针的要求。本研究经
资金来源
本研究未获得公共、商业或非营利领域资助机构的任何专项资助。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文所报告工作的已知竞争财务利益或个人关系。
Seong Yeon Park｜Hee Jin Huh｜Sungim Choi｜Jae-Woo Chung｜Yun Jung Chang｜Yun Mo Kang
