苯并噁唑-苯甲酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤、抗菌与抗氧化活性研究

《RSC Medicinal Chemistry》：Benzoxazole-benzamide hybrids: synthesis, structureactivity relationships, and multi-biological evaluationOpen Access

　　含有苯并噁唑核的苯甲酰胺类化合物已通过两种互补的合成方法合成，并随后对其体外抗增殖、抗菌和抗氧化活性进行了评估。多种化合物在一系列实体瘤和血液癌症细胞系中表现出显著的抗增殖活性，IC??值在低微摩尔范围内。其中，化合物12、13和17被确定为最强效的衍生物，在多种细胞系中表现出一致的活性，同时对正常外周血单个核细胞(PBMCs)无细胞毒性，最高浓度达100 μM。这些活性在癌症细胞球体中得到进一步证实，其中2-羟基-4-甲氧基取代的苯甲酰胺衍生物17保持了其效力。细胞周期分析显示细胞在S期和G2/M期积累，表明干扰细胞周期进展是其作用机制之一。在抗菌测试中，化合物17也表现出最有前景的活性谱，对大肠杆菌(MIC 1 μg/mL)、金黄色葡萄球菌(MIC 2 μg/mL)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA, MIC 2 μg/mL)具有强效活性。此外，未取代的衍生物11也显示出明显的抗菌效果。化合物18在FRAP试验中表现出强抗氧化活性，通过有效还原三吡啶三嗪(III)铁配合物(TPTZ)超过了参考化合物BHT。总体而言，苯并噁唑-苯甲酰胺支架展示了开发生物活性化合物的巨大潜力。构效关系分析显示，苯环上取代基类型和位置的微小变化对生物活性有显著影响。