《Respiratory Investigation》：Outcomes of patients diagnosed with
de novo malignancies after lung transplantation
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摘要背景新发恶性肿瘤是导致肺移植（LTx）后晚期死亡的主要原因之一。尽管此前来自日本的研究已将移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）识别为最常见的新发恶性肿瘤，但关于新发恶性肿瘤的完整谱系、治疗及长期预后数据仍然有限。方法我们回顾性分析了2002年4月至2025年12月间在我院接受
摘要 背景 新发 恶性肿瘤是导致肺移植（LTx）后晚期死亡的主要原因之一。尽管此前来自日本的研究已将移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）识别为最常见的新发 恶性肿瘤，但关于新发 恶性肿瘤的完整谱系、治疗及长期预后数据仍然有限。
方法 我们回顾性分析了2002年4月至2025年12月间在我院接受肺移植的413例患者的病历资料，并对其新发 恶性肿瘤的发生率、特征及预后进行了分析。
结果 共53例患者（12.8%）被诊断出新发 恶性肿瘤，其中包括18例PTLD和37例实体瘤（共42例肿瘤）。PTLD的累积发生率在第1年为3.1%，此后保持稳定，而实体瘤的发生率随时间稳步上升，在肺移植后10年达到16.8%。PTLD与实体瘤表现出不同的时间分布模式，中位发病时间分别为8.0个月和64.0个月。关于肺移植后肺癌，6例中有5例（83.3%）发生于单侧肺移植后的原发肺。恶性肿瘤诊断后的2年总生存率在治疗性治愈组中显著高于非治愈性治疗组（87.9% vs. 16.7%，p < 0.001）。
结论 我们的研究结果表明，肺移植后实体恶性肿瘤的风险在长期随访中持续增加。接受治愈性治疗的患者所观察到的良好预后被认为反映了更早的发现和更好的基线患者状态，从而凸显了移植后癌症监测的重要性。
引言 肺移植（LTx）是终末期肺疾病患者的治疗选择之一；然而，长期预后仍然不理想 [1]。晚期并发症，如慢性肺移植受者功能障碍（CLAD），阻碍了长期生存。此外，LTx后新发 恶性肿瘤已被确定为晚期死亡的重要原因之一。在LTx后存活超过5年的受体中，恶性肿瘤是仅次于CLAD的第二大死亡原因，约占所有死亡的16% [1]。在LTx后10年以上，恶性肿瘤仍是主要死因，使其成为长期生存的关键决定因素 [1], [2]。LTx后5年新发 恶性肿瘤的累积发生率约为10%–15%，10年超过25% [1]，这反映了长期免疫抑制的致癌效应以及易感性致癌病毒感染增加的影响。
在西方队列中，皮肤癌始终被报告为实体器官移植后最常见的新发 恶性肿瘤，其次是肺癌和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD） [3]。然而，移植后恶性肿瘤的谱系在亚洲人群中似乎有所不同，这可能反映了种族和肺移植术式的差异。来自日本的先前报告一致将PTLD确定为LTx后最常见的新发 恶性肿瘤，而皮肤恶性肿瘤——在西方队列中为主要移植后恶性肿瘤——则明显少见 [4], [5], [6]。单侧肺移植在日本的肺移植手术中占相当大比例，使得原发肺面临新发 恶性肿瘤的风险。此外，活体供体叶肺移植（LDLLT）在日本的实施频率高于西方国家，这引入了关于长期移植物和受体预后的独特考量 [6]。
尽管存在这些独特的流行病学特征，日本关于LTx后新发 恶性肿瘤的全面长期数据仍然有限。此前日本的报告基于相对较小的队列或较短的随访期，以早期发生的PTLD为主 [4], [5], [6]。随着LTx后长期生存者数量的增加，恶性肿瘤的谱系可能发生变化，晚期发生的实体瘤将变得越来越突出。治疗预后的详细分析，尤其是治愈性干预措施的影响以及通过监测早期发现的成效，仍然缺乏。
在本研究中，我们回顾性分析了日本一家高容量中心肺移植受者的数据，以描述LTx后新发 恶性肿瘤的发生率和临床特征，并评估治疗方式对恶性肿瘤诊断后生存预后的影响。我们的研究结果可能有助于制定移植后随访策略，包括癌症监测。除确认先前报告的日本受者移植后恶性肿瘤谱系外，本研究基于日本最大单中心队列之一及更长的随访期，旨在描述新发 恶性肿瘤的长期时间分布——特别是晚期发生的实体瘤相对于PTLD日益增加的比例——并评估治疗方式及预后，以指导移植后监测策略。
章节摘要 研究对象 利用我们前瞻性维护的移植数据库，对2002年4月至2025年12月间在京都大学医院接受LTx的所有患者进行回顾性病历审查。临床随访数据收集至2026年4月。回顾性查阅了病历资料，提取以下变量：患者人口学资料（年龄和性别）、移植特征、LTx的主要适应证、免疫抑制方案、新发
患者特征 共413例患者在研究期间于京都大学医院接受LTx。LTx时中位年龄为44岁（四分位距：25–55岁），215例（52.1%）为男性。中位随访期为58.9个月（四分位距：22.2–102.6个月）。其中，270例（65.4%）接受死后供体肺移植（DDLT），140例（33.9%）接受LDLLT，3例（0.7%）接受混合移植。276例（66.8%）接受双侧肺移植，137例（33.2%）接受单侧肺移植。LTx最常见的适应证为
讨论 在这项日本413例肺移植受者的单中心回顾性研究中，新发 恶性肿瘤的总发生率为12.8%，LTx后10年达到21.9%。先前日本研究报告的恶性肿瘤谱系得到了确认，皮肤癌仍少见，PTLD仍为最常见的诊断，尽管本研究纳入了更大的队列和更长的随访期。此外，本研究还表明，实体瘤的累积发生率超过了
结论 本研究确认了一个与西方队列报告不同的恶性肿瘤谱系，其特征为皮肤癌比例低，以及单侧肺移植后原发肺发生的肺癌显著突出。PTLD和实体瘤呈双峰时间分布模式，当实体瘤早期被发现并以治愈为目的进行治疗时，良好预后仍然可实现，尽管这种关联在很大程度上反映了更早的发现和更好的基线状态。
作者贡献 Itsuki Yuasa对本工作的构思作出了重大贡献。Itsuki Yuasa对数据分析和解释作出了重要贡献。Satona Tanaka对研究设计和数据解释作出了重要贡献。Itsuki Yuasa起草了原始手稿。Satona Tanaka、Katsutaka Mineura、Ichiro Sakanoue、Hidenao Kayawake、Yoshinari Nakatsuka、Kohei Ikezoe、Tomohiro Handa、Daisuke Nakajima、Toyohiro Hirai、Toyofumi Fengshi Chen-Yoshikawa以及
致谢 作者感谢肺移植协调员Jumpei Kimura和Kazumi Hirai在患者护理和数据收集方面提供的帮助。我们还感谢Editage（
www.editage.com ）提供的英语语言编辑服务。
Itsuki Yuasa|Satona Tanaka|Katsutaka Mineura|Ichiro Sakanoue|Hidenao Kayawake|Yoshinari Nakatsuka|Kohei Ikezoe|Tomohiro Handa|Daisuke Nakajima|Toyohiro Hirai|Toyofumi Fengshi Chen-Yoshikawa
