《Respiratory Medicine》：Distinct seasonal lag patterns for cold- and heat-related chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a nationwide case-crossover study
编辑推荐：
•冷季温度与暖季湿球黑球温度（WBGT）表现出明显的滞后模式差异。•寒冷暴露与慢阻肺急性加重（AECOPD）风险的延迟、持续增加有关。•较高的WBGT与AECOPD风险的即时、短暂增加有关。•累计关联在寒冷方面呈单调关系，在WBGT方面呈倒U型关系。•关联因年龄、性别、吸烟状
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冷季温度与暖季湿球黑球温度（WBGT）表现出明显的滞后模式差异。
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寒冷暴露与慢阻肺急性加重（AECOPD）风险的延迟、持续增加有关。
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较高的WBGT与AECOPD风险的即时、短暂增加有关。
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累计关联在寒冷方面呈单调关系，在WBGT方面呈倒U型关系。
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关联因年龄、性别、吸烟状态和体质指数（BMI）而异。
引言
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性肺病，以持续性气流受限和呼吸道症状为特征。COPD是全球第三大死因，2023年造成约340万人死亡（约占全球总死亡人数的6%），在全球疾病负担中排名第七，以伤残调整生命年（DALYs）衡量[1]。在韩国，COPD仍是重大公共卫生负担，40岁及以上成人中患病率约为10–15%，其中许多人仍未被诊断[2]。慢阻肺急性加重（AECOPD）是指呼吸道症状恶化需要额外治疗的情况，与肺功能加速下降、住院和死亡相关。因此，预防急性加重是COPD管理的核心目标3, 4, 5。
气象条件是AECOPD发生和进展的重要因素。既往研究报告了环境温度与COPD相关住院和急诊就诊之间存在显著关联，季节变化也与AECOPD有关。例如，西班牙的一项研究报告，COPD加重和死亡率在秋冬季节更为频繁[6]，而台湾的一项病例交叉研究发现，AECOPD发病率随温度降低而增加[7]。多项研究表明，低温暴露与AECOPD发病率增加有关8, 9, 10；同时，其他研究也表明，高温也可能导致风险增加11, 12。综合这些发现，环境温度是AECOPD的重要环境因素，在评估健康效应时应同时考虑冷和热的暴露。
尽管越来越多的证据将环境温度与AECOPD联系起来，但仍存在重要的不确定性。以往研究通常在单一建模框架内评估整体温度效应，对寒冷和热相关效应是否遵循不同的滞后结构或暴露-反应模式关注有限9, 10, 11。然而，寒冷和热暴露可能通过不同的生理途径影响AECOPD风险。此外，关于温度相关风险是否在不同易感人群中存在差异的证据仍然有限。虽然已研究短期温度效应，但对滞后期内延迟和累计效应以及亚组特异性易感性的了解仍然不足。
在气候变化背景下，这些差距尤为重要，因为气候变化预计将导致平均温度升高和极端温度事件频率增加。为应对这些局限性，本研究使用分布式滞后非线性模型（DLNMs）[13]评估了环境温度与AECOPD之间的滞后特异性和累计关联，以确定寒冷和热相关效应是否表现出不同的时间模式。我们还按季节、性别、年龄、吸烟状态和体质指数（BMI）进行分层分析，以识别潜在易感人群。通过在全韩国人群中考察差异化的温度效应和异质性易感模式，本研究旨在为精准预防策略和环境健康政策提供更精细的证据。
章节摘要
研究人群与设计
本研究使用韩国国家健康保险服务—全国样本队列（KNHIS–NSC）的数据，这是一个通过分层随机抽样建立的基于人群的队列，包括约1,025,340名个体，代表2002年韩国人口的2.2%。参与者从2002年随访至2019年，数据库包含人口统计学特征、医疗利用情况、医疗治疗、健康检查和社会经济方面的纵向信息
结果
图1展示了参与者选择过程和AECOPD病例的识别。表1列出了按季节分层的AECOPD事件基线特征。在5,981例事件中，65岁及以上个体占80.9%，75.3%发生在男性中。总体而言，3,249例（54.3%）发生在冷季（11月至次年4月），2,732例（45.7%）发生在暖季（5月至10月）。冷季中65岁及以上个体的比例略高于暖季
讨论
本研究发现，短期环境温度暴露与AECOPD有关，且不同季节和人群亚组之间的关联幅度和时间存在差异。在冷季，低温与AECOPD发病率的延迟和持续增加有关。而在暖季，高温与更即时但短期的增加有关，表明存在明显的季节模式。关联也更为
CRediT作者贡献声明
Chung Ho Kim：撰写——初稿、验证、方法学、正式分析、数据整理。Changhyun Jun：调查研究、正式分析、数据整理。Yeonjae Kim：调查研究、正式分析、数据整理。Bomi Park：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、监督、项目管理、正式分析。Moon Seong Back：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、项目管理、概念化
伦理批准
本研究方案获得中央大学机构审查委员会批准（1041078-20231121-HR-313）。由于数据分析是回顾性使用KNHIS数据库的匿名数据进行的，因此豁免了知情同意。
利益冲突声明
作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本文所报告的工作。
数据可用性声明
由于KNHIS数据使用限制，本研究使用的数据不公开。访问数据需要获得韩国国家健康保险服务的批准。
利益冲突声明
? 作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本文所报告的工作。
Chung Ho Kim|Yeonjae Kim|Changhyun Jun|Bomi Park|Moon Seong Baek
