摘要
背景
产前酒精暴露（PAE）可导致胎儿酒精谱系障碍（FASDs）的发生，这是一种以行为失调、学习缺陷和认知灵活性受损为特征的神经发育性疾病。酒精暴露对人体妊娠的任何阶段均有害，包括第三孕期。该发育窗口以大脑快速生长、髓鞘化和神经环路形成为特征，可能尤为脆弱，然而在此期间暴露所造成的长期行为和感觉后果仍知之甚少。
方法
在本研究中，新生小鼠在出生后第4天（P4）至第8天（P8）期间暴露于空气或乙醇（EtOH）蒸气中，这相当于人类的第三孕期酒精暴露（TTAE）。P8时测得的血液乙醇浓度约为250 mg/dL，与暴饮级别的暴露一致。随后，在成年期（5-6月龄）对空气暴露组和EtOH暴露组小鼠进行了自发性运动活动、步态控制、探索行为和焦虑相关行为、识别记忆和新奇偏好，以及在坐骨神经轻微慢性压迫损伤（mCCI）后对神经病理性疼痛的易感性评估。
结果
TTAE在成年期产生了持久的行为结果，其中几项在雌雄之间存在差异。EtOH暴露的雄性小鼠表现出增强的自发性运动活动（单独饲养笼中）和升高零迷宫中开放臂探索行为的增加，两项指标均存在显著的性别×处理交互作用。在新奇物体识别任务中，EtOH暴露的雄性小鼠对熟悉物体而非新奇物体表现出强烈偏好。EtOH暴露的雄性小鼠在步态参数方面的改变也比EtOH暴露的雌性小鼠更为明显。mCCI后，EtOH暴露的雌性和雄性小鼠均发展出持续的机械性痛觉超敏，而在空气暴露对照组中基本不存在这种现象。
结论
这些发现表明，TTAE可能永久性地破坏行为调节功能，并增加成年期对神经病理性疼痛的易感性。雌雄之间的差异反应表明，TTAE的某些长期行为后果具有性别依赖性。
图文摘要
新生小鼠中第三孕期等量的酒精暴露（TTAE）在成年期产生了持久的行为和感觉改变。酒精暴露的雄性小鼠表现出增强的自发性运动活动和更鲁莽的探索行为，而雌性小鼠则表现出相反的行为表型。在外周神经轻微损伤后，两种性别的酒精暴露小鼠均表现出对机械性痛觉超敏的易感性增加。这些发现表明，TTAE以性别依赖的方式改变行为调节功能，并增加成年期对神经病理性疼痛的易感性。
利益冲突声明
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究发现的数据可向通讯作者合理请求获取。
