《Radiotherapy and Oncology》：Planned versus accumulated dose in radiotherapy of oropharyngeal carcinoma – Do recurrences occur in unintended cold spots?
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摘要背景接受放射治疗（RT）的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者的局部区域复发（LRR）最常发生在高剂量靶区内。放射治疗期间发生的解剖结构变化可能导致靶区意外剂量不足，从而增加治疗失败的风险。本研究旨在量化后续局部区域复发区域的计划剂量与实际累积剂量之间的差异。方法筛选2009
摘要
背景
接受放射治疗（RT）的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者的局部区域复发（LRR）最常发生在高剂量靶区内。放射治疗期间发生的解剖结构变化可能导致靶区意外剂量不足，从而增加治疗失败的风险。本研究旨在量化后续局部区域复发区域的计划剂量与实际累积剂量之间的差异。
方法
筛选2009年至2017年在Rigshospitalet医院接受根治性放射治疗且经活检证实发生局部区域复发的OPSCC患者。在随访影像上勾画复发区域，并映射至计划CT。采用nidus法确定每次复发的起始点（PO）。基于每日锥形束CT的合成CT进行剂量累积，随后对每日剂量分布进行重新计算和累加。比较起始点的计划剂量与实际累积剂量。附加分析评估了不同形变配准方法的影响。
结果
共纳入40名患者，共54个复发区域。57%的复发区域实际累积剂量高于计划剂量。起始点的实际累积剂量与计划剂量的平均差值为?0.04 Gy（标准差：0.81；95%置信区间：?0.26至0.18 Gy；p = 0.72）。无论采用哪种替代形变软件，起始点定位和剂量累积过程均不敏感。
结论
在本研究评估的条件下，未发现后续局部区域复发区域存在系统性剂量不足的证据。剂量差异较小且在临床可接受范围内。这表明放射治疗期间的解剖结构变化不太可能导致临床上有意义的关键靶区剂量覆盖不足。
引言
口咽鳞状细胞癌（OPSCC）约占所有头颈部肿瘤（HNC）病例的三分之一[1], [2]。头颈部肿瘤的总体发病率正在上升，这主要由人乳头瘤病毒（HPV）驱动亚型的比例增加所推动[3]。OPSCC患者是一个异质性群体，因为HPV阳性疾病通常与HPV阴性疾病相比具有更好的预后。尽管存在这些预后差异，我们团队先前的研究发现局部区域复发（LRR）模式与HPV状态无关[4]。相反，LRR主要起源于计划的高剂量区（GTV-PET阳性靶区），这与大多数其他头颈部肿瘤一致[5]。这些发现表明，仅生物学差异无法完全解释治疗失败和LRR模式。
放射治疗（RT）联合或不联合同步化疗是OPSCC治疗的核心。然而，众所周知，实际给予的剂量常常偏离计划剂量，这在头颈部肿瘤中尤为棘手。这是由于多种因素共同作用的结果：患者相关因素（如分次内运动、定位变异等）、生物学因素（如肿瘤反应、体重下降等）和技术因素（如影像限制、递送不确定性）[6], [7], [8], [9]。因此，人们对靶区实际接收的剂量提出了担忧[10]。鉴于局部区域复发病例可能被解释为局部（RT）治疗策略的失败，评估这些病例中的剂量尤其重要。目前已有大量工作致力于提高放射治疗的精确度和准确性。然而，如果计划剂量无法作为实际给予剂量的可靠参考，那么这些努力可能临床影响有限。
虽然技术因素对给予剂量的影响难以量化，但解剖结构变化可在影像学上观察到。这些变化的累积效应可通过剂量累积进行估计。
基于H?kansson等人[4]的数据资料，我们分析了后续局部区域复发区域的计划剂量与实际累积剂量之间的差异。研究目的是量化这些区域的剂量差异并评估潜在的系统性剂量不足。
章节摘要
患者与初始治疗计划
在我们机构2009年至2017年间接受根治性放射治疗治疗OPSCC的所有患者中，筛选出46名治疗结束后≥3个月发生经活检证实的局部区域复发且HPV（p16）状态已知的患者。
放射治疗采用VMAT或IMRT技术给予，总剂量为66–68 Gy，遵循DAHANCA指南，标准方案为每次2 Gy，每周6次分次[11]。患者使用个体化铸造的五点式面罩固定。每日锥形束CT扫描。
结果
在纳入的40名患者中，共识别出54个复发区域。大多数患者为男性（67.5%），平均年龄为64.3岁（标准差8.5）。大多数患者表现为局部晚期T2-T3期疾病（67.5%）并伴有淋巴结受累，最常见为N1（30%）和N2b（30%）。p16状态在62.5%的患者中为阴性。大多数患者接受34次分次治疗（77.5%），50%的患者接受同步化疗。约半数患者在2012–2014年间接受治疗（52.5%）。患者特征见表1。其中4例
讨论
本研究旨在量化后续局部区域复发核心区域计划剂量与实际给予剂量之间的差异，假设这些部位存在非故意的系统性剂量不足。然而，数据并未支持这一假设。尽管观察到剂量不足和剂量过量的情况，但差异较小且无统计学意义。
肿瘤复发是一个多因素过程，受生物学异质性、放射抗性、缺氧等因素影响，初始
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CRediT作者贡献声明
Anne Marie Lindegaard： . Hedda Enocson： 撰写 – 审阅与编辑，验证，软件，方法论，正式分析。 Hristo Georgiev： 撰写 – 审阅与编辑，软件，方法论。 Ane Appelt： 撰写 – 审阅与编辑，监督，方法论，正式分析。 Mogens Bernsdorf： 撰写 – 审阅与编辑，数据管理。 Anita Gothelf： 撰写 – 审阅与编辑，数据管理。 Claus Andrup Kristensen： . Jens Petersen： 撰写 – 审阅与编辑，监督。 Lena Specht： 撰写 –
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的可能影响本论文所报告工作的竞争财务利益或个人关系。
Anne Marie Lindegaard|Hedda Enocson|Hristo Georgiev|Ane Appelt|Mogens Bernsdorf|Anita Gothelf|Claus Andrup Kristensen|Jens Petersen|Lena Specht|Emin Tavlayan|Ivan Vogelius|Per Munck af Rosensch?ld|Jeppe Friborg|Katrin H?kansson
丹麦哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet癌症与器官疾病中心肿瘤科，丹麦哥本哈根
