静脉注射拉考沙胺在儿科癫痫中的应用：哥伦比亚波哥大一家高复杂度医疗中心的经验

《Pediatric Neurology》：Intravenous Lacosamide in Pediatric Epilepsy: Experience from a High-Complexity Center in Bogotá, Colombia

　　

# 摘要

**目的**：评估静脉注射拉考沙胺在癫痫患儿中的疗效与安全性。

**方法**：对2018年11月至2023年1月期间在哥伦比亚波哥大HOMI Fundación Hospital Pediátrico La Misericordia住院治疗的18岁以下患者进行回顾性描述性队列研究。纳入静脉注射拉考沙胺治疗的患者，排除癫痫持续状态或癫痫簇集发作患者（后者为另一项单独的研究和分析对象）。对社会人口学变量、癫痫特征、用药情况、癫痫控制情况和不良反应进行描述性分析。

**结果**：共纳入140例患者（中位年龄：10.9岁；男性53.6%）。大多数患者为局灶性癫痫（89.3%），其中结构性病因最为常见（44.3%）。共68.6%的患者癫痫发作频率降低超过50%，30%的患者癫痫发作频率无变化，1.4%的患者癫痫发作加重。在局灶性癫痫患者中（71.2%）和结构性病因患者中（43/62；69.4%）观察到良好反应。2.9%的病例出现不良反应，主要为窦性心动过缓和恶心。治疗后血流动力学、肾脏或肝脏参数未见显著变化。

**结论**：本研究提示，静脉注射拉考沙胺是管理那些暂时无法口服药物且已在接受该药物治疗的癫痫控制不佳或药物难治性癫痫患者的有效且安全的选项，也可作为癫痫控制不佳患者的辅助治疗。

# 引言

癫痫不仅是儿科人群中最常见的神经系统疾病之一，也是儿童和青少年神经发育和生活质量面临的最大挑战之一。儿童癫痫的发病率在不同人群中存在差异，但在生命最初几年尤其是婴儿期和早发型癫痫综合征患儿中尤为高发。据估计，受癫痫影响的0至19岁儿童和青少年约有1815万人，其中在拉丁美洲等中低收入地区的冲击更为显著（Aaberg等，2017；Feigin等，2025；Gaily等，2016；Kim等，2026）。在此背景下，寻求兼具快速疗效与最佳安全性特征的治疗策略始终是持续存在的临床优先事项。

在过去十年中，拉考沙胺已成为抗癫痫药物中的重要选择之一。其作用机制基于选择性增强电压门控钠通道的缓慢失活，从而稳定过度兴奋性神经元膜，同时不显著影响这些通道的快速失活（Cawello等，2014；Doty等，2007）。

尽管其在儿科人群中获批用于局灶性发作的时间相对较晚，但多项研究已证实其在药物难治性癫痫中具有有利的疗效和耐受性特征，支持其临床应用（Hoy，2018）。此外，拉考沙胺具有显著的药代动力学优势，包括低血浆蛋白结合率和极少的药物相互作用，这些特点使其易于在多药联合治疗及药物难治性癫痫或复杂合并症患者中使用（Ortiz de la Rosa等，2018）。

静脉制剂扩展了该药物在急性期和住院环境中的治疗可能性，尤其是在无法口服给药或需要快速启动治疗时。该制剂允许以1:1的比例临时从口服转换为静脉给药，便于癫痫患者的住院和围手术期管理（Krauss等，2010）。然而，关于静脉注射拉考沙胺在儿科人群中的有效性和安全性的证据仍然有限且异质性较大，现有研究主要基于回顾性系列和小样本队列，涉及婴儿和危重患儿（Arkilo等，2016；Farkas等，2023；Fong等，2023；Ortiz de la Rosa等，2018；Shoaib等，2023）。近期前瞻性研究也已证实短期静脉输注在儿科人群中的良好耐受性（Farkas等，2023；Fong等，2023）。

在哥伦比亚，静脉注射拉考沙胺已获监管机构（INVIMA，国家食品药品监管局）批准用于4岁以上患者的辅助治疗。尽管如此，在高级别医疗机构中，日常临床实践中经常需要在更年幼的儿童或危重患者中开展超说明书使用，而在此类环境中证据仍然匮乏。

本研究旨在分析并记录在哥伦比亚波哥大一家三级儿童医院常规临床实践条件下使用静脉注射拉考沙胺的临床经验、有效性和安全性，时间为2018年至2023年，以期丰富儿科人群中静脉注射拉考沙胺使用的现有证据。

# 章节片段

## 方法学

本研究为回顾性描述性队列研究。回顾了2018年11月至2023年1月期间在哥伦比亚波哥大Fundación Hospital Pediátrico La Misericordia（HOMI）住院治疗的患者的病历。纳入标准为年龄0至18岁、诊断为局灶性或全面性癫痫、且接受静脉注射拉考沙胺治疗。排除癫痫持续状态或癫痫簇集发作患者（纳入另一项单独的研究和分析）、数据不完整者以及……

## 人群特征

共评估251例患者是否符合纳入标准，其中111例被排除；最终研究人群由2018年11月至2023年1月期间接受静脉注射拉考沙胺治疗的140例癫痫患者组成（见图1）。其中75例（53.6%）为男性。中位年龄为10.9岁（范围0–18岁；四分位间距7.2–14岁）。

表1总结了纳入患者的社会人口学、临床和抗癫痫治疗特征。共125/140例患者（89.3%）患有局灶性癫痫。在大多数患者中……

# 讨论

本研究提供了静脉注射拉考沙胺有效性和安全性的描述性分析，所报告的队列是区域文献中最大的儿科队列之一，为这些结局提供了重要数据，特别是在脑肿瘤患者中。

总体而言，140例患者中有96例（68.6%）在静脉给药后48小时内癫痫发作频率降低超过50%：拉考沙胺初治患者中为70.1%，之前已口服接受该药物者中为60.9%。

# 结论

本研究提示，静脉注射拉考沙胺是管理那些暂时无法口服药物且已在接受该药物治疗的癫痫控制不佳或药物难治性癫痫患者的有效且安全的选项，也可作为癫痫控制不佳患者的辅助治疗。

# 资助

本研究未获得公共、商业或非营利领域任何资助机构的专项资助。

# 利益冲突声明

Penagos N.E.曾从Biopas Laboratoires获得酬金，用于进行学术讲座，在该讲座中展示了本研究的初步数据。Montoya D.曾从Biopas Laboratoires获得酬金，用于进行学术讲座，在该讲座中展示了本研究的初步数据。其余作者无利益冲突需要披露。

# 作者贡献

Penagos-Vargas NE：概念化、方法学、调查研究、数据整理、初稿撰写、审阅与编辑、监督、项目管理。

Montoya-Ossa D：方法学、调查研究、数据整理、初稿撰写、审阅与编辑。

Espitia-Segura OM：形式分析、验证、审阅与编辑。

Farfán-Albarracín JD：形式分析、软件、可视化、审阅与编辑。

# 生成式人工智能使用声明

本手稿由作者从西班牙语翻译为英语。在翻译过程中，偶尔使用了一种基于生成式人工智能的工具来辅助选择某些词汇和短语。作者对已发表文章的内容承担全部责任。

# 伦理批准与知情同意

本研究经HOMI Fundación Hospital Pediátrico La Misericordia（哥伦比亚波哥大）机构审查委员会（伦理委员会）审查并批准（批准编号：72 539-22R）。本研究按照《赫尔辛基宣言》原则和适用于人体受试者研究的相关国家法规进行。

HOMI Fundación Hospital Pediátrico La Misericordia机构伦理委员会免除了个别患者知情同意的要求。

# 数据可用性声明

支持本研究结果的数据可根据合理请求从通讯作者处获取。由于隐私和伦理限制，数据不予公开。

# 原创性与版权声明

作者确认，本文献中呈现的所有图表和文本均为原创，由作者创建。未从其他来源复制任何材料；因此，本出版物的发表无需版权许可。

# 伦理声明

作者**未**从参与者或其法定代理人处获得知情同意。鉴于本研究的回顾性性质，知情同意的要求已被免除。

本研究按照研究开展所在地的相关法律、监管框架和指南进行。本研究按照哥伦比亚卫生部第8430/1993号决议和第2378/2008号决议进行。本研究经HOMI Fundación Hospital...批准。

# CRediT作者贡献声明

Nathalia Elena Penagos-Vargas：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，验证，监督，资源，项目管理，方法学，调查研究，形式分析，数据整理，概念化。David Montoya-Ossa：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，验证，监督，资源，方法学，调查研究，形式分析，数据整理，概念化。Oscar Mauricio Espitia-Segura：撰写——审阅与...

# 利益声明

? 作者声明他们不存在已知的竞争性财务利益或个人关系，这些关系可能影响本文报道的工作。

? 作者声明以下财务利益/个人关系，可被视为潜在的竞争性利益：

Penagos N.E.曾从Biopas Laboratoires获得酬金，用于进行学术讲座，在该讲座中展示了本研究的初步数据。Montoya D.曾从Biopas...

# 致谢

我们感谢Luisa Lopez Mora博士在回顾性病历审查和数据整理方面提供的支持。

我们感谢神经儿科定性与定量研究网络（RICCNeP）全体成员提供协作的学术环境，使本项目的开展成为可能。

Nathalia Elena Penagos-Vargas | David Montoya-Ossa | Oscar Mauricio Espitia-Segura | Juan David Farfán-Albarracín

神经儿科定性与定量研究网络（RICCNeP）