广泛性黄斑萎缩伴假性玻璃膜疣样外观（EMAP）中疑似晚期基底板层沉积（BLamD）的地形图、范围及空间组织定量研究

《Ophthalmology Science》：Topographic Mapping of Presumed Late Basal Laminar Deposits in Extensive Macular Atrophy With Pseudodrusen-Like Appearance

　　

目的：评估广泛性黄斑萎缩伴假性玻璃膜疣样外观（EMAP）眼在初诊时及纵向随访中疑似晚期基底板层沉积（BLamD）的地形图、范围及空间组织。设计：横断面研究。研究对象：研究纳入诊断为EMAP并接受多模态视网膜成像的患者，成像包括基线和末次随访时的谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）及蓝光自发荧光（BAF）。方法：疑似晚期BLamD在SD-OCT上识别为位于视网膜色素上皮下间隙内的高反射物质。BLamD正面（en face）地形图由OCT衍生厚度图生成，采用25 μm的最小厚度阈值。描述性统计用于总结成像参数及眼间变异性。主要结局指标：应用定量几何分析以推导BLamD面积、方向、垂直度及各向异性指标。结果：纳入10例患者的17眼（平均年龄57.6±3.1岁），平均随访3.2±1.4年。平均黄斑萎缩面积从基线4.75±6.83 mm²增至末次随访14.16±11.79 mm²，对应平均年化扩大率为2.89±1.94 mm²/年。平均基线BLamD面积为24.58±19.73 mm²（范围3.56–65.29 mm²）。空间分析显示以垂直排列为主，平均BLamD方向为80.19°±15.26°，垂直度比中位数为12.29（四分位距[IQR]，8.47–16.49）。平均各向异性指数为0.69±0.14，提示方向性组织化分布。观察到BLamD负荷存在明显眼间变异，绝对差异范围为0.91至54.12 mm²，右眼/左眼（OD/OS）比值范围为0.17至3.45。结论：在EMAP中，疑似晚期BLamD在最早临床可检测阶段已广泛存在并呈方向性组织化，常先于明显萎缩的出现。观察到的优先垂直空间配置与EMAP萎缩的特征性地形图显示空间一致性，但当前数据未建立预测或因果关系。定量BLamD地形图可能为表征疾病表型提供结构指标，并值得在早期疾病阶段的纵向研究中进一步评估。

论文主体解读：研究背景方面，EMAP是一种严重视网膜变性，特征为在多模态影像上独特的弥漫假性玻璃膜疣样模式内出现快速进展的黄斑萎缩（MA）。与年龄相关性黄斑变性（AMD）不同，EMAP通常累及较年轻人群，发病多在50至60岁，初诊即呈双眼、对称受累，并快速向黄斑中心凹进展，造成不可逆视力丧失。尽管目前缺乏组织病理学证据证实EMAP中存在基底板层沉积（BLamD），但多模态影像对应特征使研究人员持续推测其存在。在中期AMD中，BLamD通常表现为薄的视网膜色素上皮（RPE）下条带，OCT上常呈浅“双层征”。相反，EMAP中越来越多证据提示，RPE下物质——被推测代表晚期BLamD——可能是原发疾病标志，而非萎缩重塑的次要产物。历史上，AMD中BLamD因OCT上厚度有限而限制地形图绘制和定量评估；EMAP则因这些RPE下沉积出现早、厚度明显且分布广泛，为研究提供独特有利条件。然而，多数EMAP研究主要描述晚期疾病特征，早期疑似BLamD的空间组织及负荷仍未充分表征。详细刻画EMAP早期BLamD地形图可能提供早期疾病空间特征的新见解，判断BLamD积累初始为局灶还是弥漫分布，并帮助定义其与MA模式的关系；纵向评估BLamD分布可能具有预后价值，并为未来治疗试验提供影像生物标志。研究目标为评估EMAP眼BLamD的空间分布和定量范围，聚焦基线与末次随访均有多模态影像的病例，通过系统绘制和测量该RPE下空间，定义该病理材料的空间动力学，并探索其与MA发生和进展的关系。研究结论显示，EMAP中疑似晚期BLamD在最早临床可检测阶段已广泛存在并呈方向性组织化，常先于明显萎缩；优先垂直配置与EMAP萎缩特征地形图空间一致，但当前数据不能建立预测或因果关系；定量BLamD地形图可能为表征疾病表型提供结构指标，并值得在早期纵向研究中进一步评估。其重要意义在于，BLamD是EMAP与AMD相关地图样萎缩共有的组织病理特征，但EMAP中观察到的量级、空间一致性和早期突出性支持更广泛MA谱系内存在独特结构表型，改进BLamD负荷和几何组织表征可能细化疾病分类，并支持评估其潜在预后价值的研究。

关键技术方法（≤250字）：该回顾性观察性研究横断面分析基线OCT的疑似晚期BLamD地形图，并分析随访MA扩大；病例来自意大利米兰Ospedale Luigi Sacco与美国Pasadena的Doheny–UCLA Eye Center（2021年1月至2025年10月）；纳入EMAP stage 1/2、无黄斑中心凹受累且高质量多模态影像者；采用SD-OCT 30°×25°、≥61 B-scans、BAF及6×6-mm扫频源OCT血管成像（SS-OCTA）；手动分割RPE–Bruch膜（BrM）复合体，以RPE下高反射物质识别BLamD，生成≥25 μm阈值正面厚度图；用结构张量（structure tensor）分析像素方向，以主成分分析（PCA）计算全局方向（ORIENT）、垂直度比（VERT=|tan(θ)|）和各向异性指数（ANIS=(λ₁–λ₂)/(λ₁+λ₂)），并行Spearman相关及错误发现率（FDR）校正。

研究结果方面，人口学特征与随访：通过多模态影像、MA面积量化和BLamD正面图定量分析，研究纳入10例患者17眼，平均基线年龄57.6±3.1岁，平均随访3.2±1.4年，男女各5例；平均MA从基线4.75±6.83 mm²增至末次随访14.16±11.79 mm²，平均年化MA扩大率（MAR）为2.89±1.94 mm²/年；基线时5/17眼（29%）无可测MA但有可测疑似晚期BLamD；平均基线BLamD面积为24.58±19.73 mm²；15/17眼（88.2%）ORIENT在75°至90°，2/17眼在30°至<60°，无眼在60°至<75°；VERT呈右偏分布，中位12.29，16/17眼（94%）VERT>1；ANIS多介于0.60至<0.80（11/17眼，64.7%），3眼≥0.80；双眼间BLamD面积差异明显，绝对差0.91至54.12 mm²，OD/OS比值0.17至3.45。探索性相关性分析：通过Spearman相关分析，发现ANIS与BLamD面积呈中等负相关（ρ=–0.52，95% CI –0.83至0.00，p=0.032），但FDR校正后不显著（q=0.384）；ANIS与基线黄斑萎缩面积（MAB）、MAR或年龄无显著相关；ORIENT和VERT与MAB、MAR、BLamD面积或年龄均无显著相关，FDR校正后均不显著；因此相关性分析应视为探索性和假设生成性，不支持机制或因果推断。

讨论部分总结：研究人员指出，EMAP中疑似晚期BLamD在早期已广泛、方向组织化并优先垂直排列，眼间总体范围变异明显；与AMD中BLamD较薄、常接近OCT轴向分辨率极限不同，EMAP中沉积更厚、更连续，利于SD-OCT可靠检测和分割；与AMD中局灶、离散且动态演变的玻璃膜疣不同，EMAP中疑似晚期BLamD呈更连续、弥漫和方向组织化的RPE下图层，因此BLamD地形图除面积和体积外还需方向和ANIS等几何描述。研究队列包括微小或无萎缩眼，使早期BLamD地形图得以评估；在部分眼中，广泛BLamD先于大面积垂直方向萎缩出现，提示其可能是早期且空间弥漫的结构特征。组织病理研究显示BLamD沿RPE–BrM界面呈侧向连续片状细胞外图层，而非局灶或径向对称病变；本队列优先垂直排列与既往BLamD厚度在黄斑区存在系统变异的观察一致。EMAP早期MA常呈垂直构型并相对颞侧保留，BLamD方向与萎缩地形一致提出空间关系假设，但现分析不能确定时序和空间序列；25 μm阈值作为保守标准用于分离明显RPE–BrM分离区域；眼间分析显示BLamD负荷和形态不对称谱广，早期阶段MA未必双眼同时或同地形起始，可能在疾病趋向后来的对称晚期表型前存在明显差异；在完全RPE和外层视网膜萎缩（cRORA）区域，RPE–BrM复合体分割被认为不可靠而被排除，故不能确定BLamD在萎缩后持续、塌陷、并入萎缩重塑或消退。局限性包括样本量有限、未行分区特定地形分析、部分患者双眼纳入可能引入受试者内相关、未与AMD队列直接比较、RGB到厚度重建未独立验证、视野外萎缩或BLamD范围可能被低估、研究设计不能建模BLamD形态与后续萎缩进展的因果关系，应视为概念验证研究。研究结论翻译：在EMAP中，疑似晚期BLamD在最早临床可检测阶段已广泛存在并呈方向性组织化，常先于明显萎缩的出现。观察到的优先垂直空间配置与EMAP萎缩的特征性地形图显示空间一致性，但当前数据未建立预测或因果关系。定量BLamD地形图可能为表征疾病表型提供结构指标，并值得在早期疾病阶段的纵向研究中进一步评估。