《Oral Oncology》：Toward vestibule-specific staging in nasal vestibule squamous cell carcinoma: a single-centre cohort study
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摘要目的鼻前庭鳞状细胞癌（NV-SCC）缺乏公认的部位特异性分期系统，限制了各系列研究之间的可比性，并可能影响治疗选择。我们评估了单中心队列中四种目前使用的分类系统在分期分配和预后性能方面的差异。方法回顾性审查了 2000 年至 2024 年间管理的初治 NV-SCC 患者。
摘要
目的
鼻前庭鳞状细胞癌（NV-SCC）缺乏公认的部位特异性分期系统，限制了各系列研究之间的可比性，并可能影响治疗选择。我们评估了单中心队列中四种目前使用的分类系统在分期分配和预后性能方面的差异。
方法
回顾性审查了 2000 年至 2024 年间管理的初治 NV-SCC 患者。根据 UICC/AJCC 鼻窦分类、UICC/AJCC 非黑色素瘤皮肤癌分类、Wang 分类和罗马分类对肿瘤进行重新分期。使用 Kaplan-Meier 分析估算总生存期（OS）、无病生存期（DFS）和局部控制率（LC）。Cox 回归模型探讨了临床病理变量、治疗方式与预后之间的关联。
结果
分析了 78 例患者。重新分期显示各系统在分期分配上存在显著差异。UICC 鼻窦分期将相当大比例的患者归入局部晚期类别，而 Wang 分类将大多数病例集中在 cT2 期。罗马分类似乎提供了早期和晚期疾病临床连贯的重新分布，尽管相邻分期之间仍存在重叠。骨浸润在多个基于分期的模型中与 OS、DFS 和 LC 的最一致不良关联有关。在选定模型中观察到与治疗相关的关联，但由于回顾性设计和非随机治疗选择，应将其视为探索性结果。
结论
将不同的分期系统应用于 NV-SCC 显示出分期分配的显著差异以及相邻类别之间有限的区分能力。包括罗马分类在内的鼻前庭特异性分期方法在解剖学上似乎是连贯的，但需要进一步验证。骨浸润是最一致的不良预后因素，应在未来分期系统的完善中予以考虑。
引言
鼻前庭（NV）是鼻腔的前部，由角化鳞状上皮覆盖，直至鼻阈（黏膜皮肤交界处），并由软骨支架支撑 [1]。起源于该解剖区域最常见的恶性肿瘤是鳞状细胞癌（SCC），约占所有头颈癌的 1%，且在晚期与预后不良相关 [2]。NV-SCC 的临床行为与皮肤恶性肿瘤和鼻窦恶性肿瘤均有所不同 [3]。然而，该疾病的罕见性、有限且碎片化的可用数据以及同行评审医学文献中已发表证据的低质量，导致其常被误诊为皮肤癌 [3], [4]。事实上，延伸至鼻阈的表皮衬里使得区分皮肤原发灶和鼻前庭原发灶变得困难 [4]。起源于该区域的肿瘤可浅表扩散至皮肤或鼻腔黏膜衬里，浸润上颌前骨，或向下延伸至上唇并达到口腔黏膜。淋巴引流主要流向面淋巴结和颌下淋巴结（IA 级和 IB 级），尽管仅报告了约 4–7% 的病例存在区域受累 [5], [6], [7]。
一个主要的未解决问题是缺乏公认的部位特异性分期系统。目前的实践根据国际抗癌联盟（UICC）/美国癌症联合委员会（AJCC）的鼻腔和鼻窦癌系统（UICC/AJCC TNM）、UICC/AJCC 头颈部非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）分期系统以及广泛采用的 Wang 分类对 NV-SCC 进行分类 [8], [9]。然而，每个系统都有重要的局限性。基于 UICC 的分类并非专门为鼻前庭开发，可能无法充分捕获其独特的扩散模式。Wang 分类基于广泛的解剖描述，且仅包括三个 T 类别。最近，Bussu 等人提出了一种专门的 T 分期系统，纳入了更清晰的解剖标志和疾病扩散模式，包括皮肤、软骨和骨受累（罗马分类）[4], [10], [11]。
除分期外，治疗方案的选择仍有争议，因为现有证据主要源于回顾性研究和小型病例系列。对于局部晚期疾病，手术联合辅助放疗（RT）通常被认为是最优治疗标准 [12], [13]。对于早期肿瘤，手术和放疗（作为间质/腔内近距离放疗（BRT）或外照射放疗（EBRT））均被用作主要治疗方式，肿瘤学结局相当 [3], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]。在此背景下，更可靠的分期方法不仅对于预后分层至关重要，对于治疗选择和跨研究比较也是如此。迄今为止，尚无研究评估在单一混合治疗队列中，所有当前可用分期系统在长期随访下的分期分配差异和预后区分能力。这项单中心回顾性研究的目的是评估在意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）治疗的 NV-SCC 患者中，四种目前使用或提出的分类系统的分期分布、分期差异和预后区分能力。我们还探讨了与生存结局相关的临床病理和治疗相关因素。
章节片段
研究队列
这项回顾性单中心队列研究评估了 2000 年 1 月至 2024 年 4 月间在意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO, IRCCS）管理的初治、组织学确诊的 NV-SCC。纳入标准为年龄>18 岁，基线临床或影像学数据足以进行回顾性分期，以及对于存活且无复发的患者，最少随访 3 个月。仅转诊接受最佳支持护理或在结局评估前失访的患者被排除。数据
结果
在 83 例确诊 NV-SCC 的患者中，5 例被排除：3 例失访，2 例仅转诊接受最佳支持护理，最终队列留下 78 例患者，其特征总结在表 1 中。中位随访时间为 71.3 个月（范围，3–264 个月）。在最终评估时，51 例患者（65.4%）存活且无疾病证据，5 例（6.4%）带病存活，10 例（12.8%）死于合并症，12 例（15.4%）死于疾病相关
讨论
NV-SCC 的管理仍然充满挑战，原因是该疾病的罕见性、其解剖复杂性以及缺乏公认的分期系统 [1], [2], [7], [22]。尽管临床实践中使用了多种分类系统，但没有一种最初是为了捕获该亚部位特有的局部扩散模式而设计的 [8], [9]。最近，鼻前庭特异性分期方法，包括罗马分类，已被提出和评估
结论
本研究有几个优势，包括对于罕见恶性肿瘤来说相对较大的单中心队列、长期随访和详细的临床病理数据。根据四种分类系统对所有患者进行重新分期，使得能够在同一队列中直接评估分期分配的变异性。此外，纳入手术和基于放疗的方法反映了现实世界的多学科管理，并强调了分期系统需要是
CRediT 作者贡献声明
Rita De Berardinis：写作——审阅与编辑，写作——原稿撰写，可视化，验证，软件，资源，方法论，数据整理，概念化。 Stefano Durante：写作——审阅与编辑，写作——原稿撰写，可视化，验证，软件，资源，方法论，形式分析，数据整理，概念化。 Stefano Riccio：写作——审阅与编辑。 Andrea Vavassori：写作——审阅与编辑。 Marta Tagliabue：写作——审阅与编辑。 Lorenzo
伦理声明
已获取所有参与者或其法定代表参与本研究及发表文章的书面知情同意。参与者的隐私权已得到尊重。
资助
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何特定拨款。
利益冲突声明
作者声明以下财务利益/个人关系，这些可能被视作潜在的利益冲突：过去 36 个月的利益冲突声明：Prof. Jereczek-Fossa 报告来自 ACCURAY, IBA, AIRC（意大利癌症研究协会）, Fondazione IEO-CCM（欧洲肿瘤研究所 - 蒙齐诺心脏中心）的机构拨款，以及来自 Janssen-Cilag, Bayer, Ipsen, Accuray, Astellas Pharma, AstraZeneca, Pfizer, Accord, 的个人费用
致谢
意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IRCCS）部分由意大利卫生部通过 Ricerca Corrente 和 5 × 1.000 资金支持。
意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IRCCS）放射肿瘤学分诊处部分由Accuray Inc. (Madison, WI) 和 IBA (ion Beam Applications, Louvain-la-Neuve, Belgium) 的机构拨款部分支持。
放射肿瘤学分诊处获得了来自 AIRC (意大利癌症研究协会) 的研究资金
Rita De Berardinis|Stefano Durante|Stefano Riccio|Andrea Vavassori|Marta Tagliabue|Lorenzo Colombi|Michela Onza|Gioacchino Giugliano|Roberto Bruschini|Francesca Ruju|Daniela Alterio|Roberto Orecchia|Barbara Alicja Jereczek-Fossa|Mohssen Ansarin
意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IRCCS）耳鼻喉头颈外科分诊处
