根据CFTR-France数据库，CFTR基因突变类型在特发性胰腺炎中的作用：突变类型是否有影响？

《Pancreatology》：Role of CFTR gene mutation variants according to the CFTR-France database in idiopathic pancreatitis: does the type matter?

　　

摘要

背景

胰腺炎可与多种CFTR基因突变相关。CFTR-France数据库根据临床后果将变异体分为致病性变异（DC）、意义未明变异（VUS）和非致病性变异（NDC）。本研究旨在根据CFTR-France数据库，探讨携带不同类型CFTR突变的特发性胰腺炎患者的临床特征及预后。

方法

本回顾性研究纳入了在维罗纳大学消化内科连续8年内就诊的所有特发性胰腺炎患者，并对其进行CFTR基因突变检测。患者分为野生型组（WT组）和CFTR基因突变携带者组（CFTR组）。CFTR组进一步按突变数量（单突变——CFTR1 vs 复合突变——CFTR2）和突变类型（DC、VUS和NDC）进行分类。在临床发病及随访期间，评估流行病学、临床、影像学及功能特征，以了解疾病向慢性胰腺炎（CP）的进展、胰腺钙化的出现以及胰腺外分泌和内分泌功能不全的发展情况。

结果

CFTR组纳入99例患者（65例男性，年龄29±13岁），WT组纳入223例患者（134例男性，年龄38.2±15.7岁）。与CFTR组相比，WT患者的病程表现为更早向慢性胰腺炎进展、更早出现钙化及胰腺外分泌功能不全，尽管这可能受较高比例的危险因素影响，尤其是吸烟。CFTR基因突变的数量和类型未见显著差异。

结论

携带CFTR基因突变的特发性胰腺炎患者与野生型患者相比，临床预后有所不同。突变的数量和类型似乎不影响患者的临床预后。

章节摘要

引言

胰腺炎是一种炎症性疾病，根据疾病阶段分为急性、复发性及慢性1, 2, 3, 4。

已知多种基因突变与胰腺炎相关，其中CFTR基因最为相关，尤其在特发性胰腺炎中5, 6。

CFTR基因位于第7号染色体（7q31.2）⁷，编码囊性纤维化跨膜电导调节因子，最初被确定为与囊性纤维化（CF）发病机制相关的基因，CF是一种常染色体

方法

本回顾性研究中，从"维罗纳胰腺炎数据库"中选取了连续8年内在我中心就诊、诊断为特发性胰腺炎的患者，该研究已获地方伦理委员会批准（编号：1271 CESC）。

仅纳入接受CFTR基因完整基因测序的患者。所有患者均接受了至少一次影像学检查（CT、MRI或腹部超声）。

排除标准如下：

统计方法

定量变量的描述性统计以均值±标准差或中位数（四分位间距，25th-75th百分位数）表示，定性变量以百分比表示。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验分析定量变量间差异的显著性，Pearson卡方检验和Fisher精确检验用于分类数据。采用Kaplan-Meier法估算慢性胰腺炎的进展、

结果

初始纳入"维罗纳胰腺炎数据库"中接受CFTR突变检测的438例患者。排除6例CFTR基因变异未收录于CFTR-France数据库的患者。此外，排除52例携带SPINK1或PRSS1基因突变的患者及58例后续诊断为非遗传性胰腺炎的患者。

因此，研究人群为322例接受CFTR基因检测的特发性胰腺炎患者。

讨论

据我们所知，这是首项根据CFTR-France数据库探讨与CFTR基因突变相关的胰腺炎临床及影像学预后的研究。CFTR-France数据库是罕见CFTR变异体的信息来源，有助于更好地理解其临床意义。我们排除了携带其他基因（SPINK1和PRSS1）突变的患者，这些基因可引起类似的临床表型，但发病机制不同，以排除可能的混杂因素。

在本研究中，

Giovanni Pernigo|Nicolò de Pretis|Federico Caldart|Lorena Torroni|Francesco Taus|Salvatore Crucillà|Giulia De Marchi|Antonio Amodio|Luca Frulloni