摘要
引言
肝细胞腺瘤（HCA）的不同分子亚型可同时出现在同一患者体内，这称为肿瘤间异质性（ITH）。我们描述了一系列HCA-ITH病例，其中大多数病例在波尔多被识别，另有其他国际中心贡献的病例。
方法
ITH-HCA病例通过免疫组化进行亚型分类，大多数病例通过分子分析加以确认。所得诊断包括HNF1A-HCA（H-HCA）、炎症性HCA（IHCA）、β-连环蛋白突变型HCA（β-HCA）涉及外显子3或7/8、β-连环蛋白突变型IHCA（β-IHCA）涉及外显子3或7/8、 sonic hedgehog HCA（sh-HCA）和未分类HCA（UHCA）。
结果
我们共识别出26例ITH-HCA患者，其中17例为女性；无患者患有潜在肝脏疾病，而大多数男性患者患有（8/9）。最大的亚组包括22例IHCA合并另一种亚型的患者：H-HCA（5例）；H-HCA合并β-IHCA外显子3交界型（1例）；β-IHCA外显子3（6例）；β-HCA合并β-IHCA外显子3（4例）；β-IHCA外显子7/8（2例）；sh-HCA（3例）；UHCA（1例）。
其余4例患者分别为sh-HCA合并UHCA（1例）或β-IHCA外显子3（1例），以及2例HNF1A腺瘤病病例，其中1例发生恶性转化，另1例合并β-IHCA外显子3并进展为肝细胞癌（HCC）。最大结节为13厘米的IHCA。1例sh-HCA表现为出血。
结论
ITH-HCA涵盖了HCA分类的全部谱系。其发病率较低，但带来重大临床挑战，尤其是在识别有恶性转化风险（β-HCA或β-IHCA外显子3）或出血风险（sh-HCA）的病变方面。建议转诊至专门的三级诊疗中心。
图形摘要
患有肝细胞腺瘤肿瘤间异质性（ITH-HCA）的患者具有2个或以上不同分子亚型的结节。ITH较为罕见，主要发生于无特定背景疾病的妇女中；在男性中，ITH主要见于患有血管性或遗传性肝脏疾病的患者。最大的亚组对应于IHCA合并另一种亚型：H-HCA、β-IHCA/β-HCA外显子3、β-IHCA外显子7/8、sh-HCA或UHCA。临床病理医生可以相对容易地诊断出大多数发生于正常肝脏的ITH，但IHCA/β-IHCA外显子3除外——这是一种有恶性转化风险的亚型，以及有出血风险的sh-HCA，这两者都需要丰富的经验；建议转诊至专门的三级诊疗中心。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
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