阿尔巴尼亚儿童慢性丙型肝炎从干扰素治疗向直接抗病毒药物过渡：一项17年真实世界经验

《Advances in Virology》：Transition From Interferon-Based Therapy to Direct-Acting Antivirals in Albanian Children With Chronic Hepatitis C: A 17-Year Real-World Experience

　　

专业术语翻译摘要 背景：直接抗病毒药物（DAAs）已彻底改变了慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的管理，包括在儿童中的应用。然而，来自资源有限环境的真实世界数据仍然稀缺。 方法：研究人员开展了一项回顾性研究，纳入2007年至2024年间在阿尔巴尼亚地拉那国家儿科肝病中心接受治疗的慢性HCV感染儿童。患者根据治疗时代分组：干扰素（IFN）为基础的治疗方案或DAA方案。评估了持续病毒学应答（SVR）、不良事件和治疗持续时间。 结果：共纳入29名儿童（17名来自干扰素时代；12名来自DAA时代）。接受干扰素为基础治疗的患者中，83%实现了SVR，而所有接受DAAs治疗的患者均实现了SVR。干扰素组的不良事件更频繁且具有临床显著性，而DAA组仅观察到轻微不良事件。DAAs的治疗持续时间显著缩短（8–12周对比48周）。 结论：这一真实世界经验反映了儿科HCV感染治疗向更短疗程、更好耐受性和高效疗法的转变。尽管跨时代比较存在局限性，但这些发现与DAA方案的既定疗效一致。

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研究背景与目的

丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球性的重大健康问题，也是慢性肝病的主要原因之一。儿童中HCV感染的总体患病率估计为0.87%，垂直传播是最常见的感染途径。约25%-40%的感染儿童会在生命前四年内自发清除病毒，但慢性感染通常无症状，病程较成人缓和，然而若不加治疗，可能在成年早期导致肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭等严重并发症。过去，聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）联合利巴韦林（RBV）是儿童HCV感染的标准治疗方案，但该方案疗程长（48周）、不良反应多且疗效有限。自2017年起，直接抗病毒药物（DAAs）如索磷布韦/利巴韦林（SOF+RBV）、索磷布韦/雷迪帕韦（SOF/LDV）、格卡瑞韦/哌仑他韦（GLE/PIB）等相继获批用于儿童，彻底改变了治疗格局。然而，来自低资源地区的儿科真实世界数据仍然匮乏。为此，研究人员开展了这项为期17年的单中心回顾性研究，旨在描述阿尔巴尼亚儿童慢性HCV感染从干扰素（IFN）为基础治疗向DAA方案过渡的真实世界经验。

研究方法

这是一项回顾性比较研究，分析了2007年至2024年间在阿尔巴尼亚地拉那Mother Teresa医院儿科胃肠肝病科接受治疗的慢性丙型肝炎儿童的医疗记录。研究对象分为两组：第一组（2007年11月至2010年3月入组）为17名接受传统干扰素/利巴韦林（IFN/Rib）或聚乙二醇干扰素/利巴韦林（PEG-IFN/Rib）治疗48周的儿童（年龄3-15岁，平均8.2岁，男14例，女3例）；第二组（2022年5月至2024年12月入组）为12名接受DAA治疗的儿童（年龄4-18岁，平均12.5岁，男10例，女2例），其中一半接受SOF/LDV治疗12周，另一半接受GLE/PIB治疗8周。研究比较了两组的持续病毒学应答（SVR，第一组为SVR₂₄，第二组为SVR₁₂）、不良事件和治疗持续时间。统计分析采用Mann-Whitney U检验和Fisher精确检验。

研究结果

基线特征与病毒载量：两组患者的基线HCV-RNA水平具有可比性。干扰素组的中位基线病毒载量为5.74 log₁₀ IU/mL（四分位距IQR 5.46-6.34），DAA组为5.85 log₁₀ IU/mL（IQR 5.26-6.64），差异无统计学意义（p=0.78）。

治疗疗效：在接受干扰素为基础治疗的患者中，83%（17例中的14例）实现了SVR₂₄；而所有12名接受DAAs治疗的患者均实现了SVR₁₂，治愈率达100%。两种DAA方案（SOF/LDV和GLE/PIB）均实现了100%的SVR₁₂。

不良事件：干扰素组中，41%的患者出现了更明显的不良反应，如白细胞减少、头痛和肌痛，但无需停药。相比之下，DAA组的不良事件更为轻微：接受SOF/LDV治疗的患者中有33%出现头痛或腹痛，而接受GLE/PIB治疗的患者耐受性极佳，未报告任何不良事件。

治疗持续时间：DAA方案的治疗时间显著短于干扰素方案。GLE/PIB为8周，SOF/LDV为12周，而干扰素/PEG-IFN联合利巴韦林则为48周。

讨论与结论

讨论：本研究的发现与既往多项大型儿科研究结果一致，证实了DAA方案的高效性和良好耐受性。尽管两组间存在跨时代比较的局限性，但DAA组在SVR率、安全性和治疗便利性方面均显示出明显优势。研究中使用了两种DAA方案，其选择是随机的。GLE/PIB作为泛基因型方案，不仅覆盖所有主要HCV基因型，还具有8周的较短疗程优势，而SOF/LDV则主要针对基因型1、4、5和6。在本研究队列中，特别是第二组，基因型1b占主导地位。此外，DAA的口服给药方式相比干扰素的皮下注射也更具优势。值得注意的是，本研究未涉及合并感染或器官移植病例。

结论：在这一真实世界队列中，DAA治疗与高治愈率、更短疗程和更好的耐受性相关。尽管与干扰素为基础治疗的比较受限于研究设计，但这些发现反映了儿科HCV管理的重大进展，并支持当前推荐DAA治疗的指南。