《Clinical and Translational Science》：Landscape Analysis of Digital Health Technology Use for Remote Data Acquisition in CDER-Regulated Submissions, 2023–2025
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数字健康技术（DHT）可支持临床研究数据的远程采集，并可能促进更灵活的临床试验设计。2023年3月，FDA修订了Forms FDA 1571和FDA 356h，增加结构化是/否字段，询问申报是否包含DHT数据或收集DHT数据的提案。该变更建立了识别涉及基于DH
数字健康技术（DHT）可支持临床研究数据的远程采集，并可能促进更灵活的临床试验设计。2023年3月，FDA修订了Forms FDA 1571和FDA 356h，增加结构化是/否字段，询问申报是否包含DHT数据或收集DHT数据的提案。该变更建立了识别涉及基于DHT远程数据采集的申报的机制。在这些字段实施后，FDA药品评价与研究中心（CDER）医疗政策办公室开发并实施了一套系统化流程，以跟踪、识别和裁定DHT相关申报。本分析报告呈现对2023年3月至2025年12月期间通过该操作流程标记的申报所进行的描述性、汇总性、去标识化分析。应用操作纳入标准识别涉及用于远程数据采集、旨在支持监管决策的DHT的申报。在2318份被标记申报中，277份（12%）被确认纳入本分析。确认的申报主要与研究性申请相关（237/277，86%）。按所收集数据的性质分类，申报反映了多种远程数据采集方法，包括患者报告数据和基于传感器的测量，部分申报结合了一种以上模式。电子日记和电子患者报告结局（eDiary/ePRO）最常见，仅以该模式出现于161份申报（58%），其次为一般客观传感器捕获的数据92份（33%）和连续血糖监测（CGM）数据24份（9%）。这些发现为CDER申报中基于DHT的远程数据采集及FDA相应指南的实施建立了定量基线。
1 Introduction
数字健康技术（DHT）可通过电子临床结局评估、可穿戴传感器、非接触式传感器及传感器赋能的移动应用等工具远程采集临床研究数据，支持去中心化试验要素，并实现更频繁或客观的测量。DHT应用同时涉及终点选择、试验设计、数据完整性和DHT衍生测量验证。2023年12月FDA发布最终指南，就DHT远程数据采集提出建议。根据PDUFA VII，CDER和生物制品评价与研究中心（CBER）承诺支持跟踪DHT相关申报数量及变化率。2023年3月Forms FDA 1571和FDA 356h增加结构化是/否字段，供申办者自识别申报是否包含DHT数据或拟采集DHT数据。本报告呈现2023年3月至2025年12月CDER DHT相关申报的汇总、去标识化分析，总结裁定结果、时间趋势、申请类型、开发阶段和DHT模式类别。
2 Scope and Criteria
2.1 Data Source
CDER医疗政策办公室在字段实施后建立操作流程，跟踪、识别和裁定可能涉及DHT远程数据采集的标记申报。表单指导语说明，若申报包含DHT数据或拟采集DHT数据则选“Yes”，DHT指利用计算平台、连接性、软件和/或传感器远程采集临床研究参与者数据的系统。申办者选“Yes”后，内部申报跟踪系统赋予标记；每月末提取新增标记申报并追加至累计数据集。初裁由监管健康项目经理按标准化工作流完成，FDA多学科团队复核并确认是否符合临床远程DHT标准及DHT类型。每份申报被裁定为确认DHT相关、重复或既往捕获、非DHT相关和/或不合格行政或非临床申报类型。重复识别通过比较累计数据集完成；同一申请可贡献多个确认申报，但同一方案层面DHT在修正案中只计一次。分析基于2023年3月1日至2025年12月31日汇总去标识化数据集，分析单位为申报记录。由于源数据集由表单标记定义，结果仅描述被标记和确认的DHT相关申报特征，不能解释为所有CDER申报或所有药物开发项目中DHT使用的患病率。
2.2 Operational Definition of a DHT-Related Submission
操作定义旨在识别包含DHT衍生临床数据或拟采集此类数据、用于支持有效性、安全性或上市后义务监管决策的申报。纳入对象强调临床试验方案或方案提案、引入既往未捕获DHT的方案修正、临床研究报告，以及DHT数据参与监管决策的上市申请或补充。纳入维度包括IND方案提案/会议材料概要、初始完整方案、新增DHT的方案修正、最终临床研究报告；NDA/BLA原始或补充上市申请；PMR/PMC最终研究报告。排除行政变更、生产数据、非临床数据、ANDA、非原始/补充或PMR/PMC方案/最终报告的NDA/BLA等。研究角色需支持有效性实质证据、确证证据、监管行动所需安全性数据或PMR/PMC义务；DHT数据角色包括主要、次要或探索性疗效或安全性终点、入组评估或支持标签变更的PMR/PMC分析；仅依从性电子日记除非依从性本身为终点，否则不纳入。
2.3 Classification of DHT Use by Type of Data Collected
确认申报按所收集数据性质采用两级分类并归入互斥类别：患者报告数据和基于传感器的测量。患者报告数据指试验参与者主动实时输入信息的技术，主要包括电子日记和电子患者报告结局（eDiary/ePRO）。基于传感器的测量指无需参与者主动实时输入即可测量生理或行为数据的技术，进一步分为一般客观传感器和连续血糖监测（CGM）。一般客观传感器包括可穿戴设备、传感器赋能的移动技术和专用照片/视频技术，涵盖远程和临床内数据采集；CGM因技术成熟和使用情境独特单列。
2.4 Descriptive Analysis
为支持外部共享，分析在去标识化数据集上进行，排除申请号、申办者和产品标识、申报和文件标识及方案叙述文本。结果以计数和百分比呈现。对涉及一般客观传感器的DHT相关申报子集，按临床开发阶段总结药物开发阶段。
3 Findings
3.1 Tracking Yield and Adjudication Outcomes
2023年3月至2025年12月，2318份申报因表单元数据被标记为潜在DHT相关。经裁定和去重，277份（11.9%）确认为DHT相关，892份（38.5%）为重复或既往捕获，1149份（49.6%）为非DHT相关和/或不合格行政或非临床申报类型。对外报告按季度汇总时间序列；2023年3月计入总体合计，季度序列从2023 Q2开始以避免部分季度展示。
3.2 Distribution of Confirmed DHT-Related Submissions by Application Type
277份确认申报中，237份（86%）与IND相关，40份（14%）与上市申请（NDA/BLA合并）相关。IND与NDA/BLA相对分布在此期间总体稳定。年度确认DHT相关申报为：2023年95份（IND 79，NDA/BLA 16），2024年92份（81，11），2025年90份（77，13）。
3.3 The Use of DHTs Based on the Nature of Data Collection
按数据收集性质分类，确认申报反映多种远程数据采集方式，部分结合一种以上模式。eDiary/ePRO最常见，仅以该模式出现于161/277份（58.1%）。一般客观传感器出现于92份（33.2%）；其中非CGM一般客观传感器单独26份（9.4%），一般客观传感器+eDiary/ePRO 66份（23.8%）。CGM作为独立基于传感器测量类别出现于24份（8.7%）；其中CGM单独11份（4.0%），CGM+eDiary/ePRO 13份（4.7%）。277份中240份（86.6%）使用患者报告数据（ePRO），无论单独或与传感器测量联合。
3.4 Drug Development Stage Distribution Among Submissions Involving General Objective Sensors
涉及一般客观传感器的92份申报中，预申报/研究5份（5.4%），Phase 1 18份（19.6%），Phase 2 41份（44.6%），Phase 3/4 20份（21.7%），NDA/补充8份（8.7%）。多数处于Phase 2，并覆盖早期、后期和上市申请情境。预申报/研究包括不能明确归入常规临床开发阶段的探索性或研究阶段互动。
3.5 Review Office Concentration Among Submissions Involving General Objective Sensors
对92份涉及客观数据采集DHT的申报的审查显示使用分布不均。多数归四个CDER审评办公室：神经科学34份、免疫与炎症27份、心血管/血液/内分泌/肾脏22份、肿瘤6份；其余3份归其他办公室。该模式可能反映特定DHT模式在DHT衍生测量与临床问题和使用情境特别匹配的疾病中的使用。数据集中例子包括基于加速度计的运动功能评估、皮肤病变数字摄影、心律失常心电图监测和肺功能远程肺量计。
4 Discussion
本报告基于操作跟踪数据集识别277份确认DHT相关申报。多数为IND，符合申办者在早期引入远程数据采集以对齐终点策略并建立DHT适用性。eDiary/ePRO是最常见模式；传感器测量也常见，一般客观传感器约占确认DHT标记申报三分之一，CGM仍为独立客观数据类别。对FDA，识别集中模式可支持更有效分配专业监管资源，提示审评支持、科学专业知识和政策关注最需要之处，并为未来研讨会、政策制定和实施活动优先级提供证据基础。约一半DHT标记申报被不准确勾选、38.5%为重复，凸显持续改进申报流程和明确DHT复选框选择时机的沟通需求。对申办者，准确完成DHT复选框重要；不准确标记例子包括地址或联系人行政变更和仿制药ANDA申报。IND申报占优和一般客观传感器显著占比支持在DHT衍生测量新颖或预计在证据生成中重要时，就终点策略、适用性考虑和验证计划尽早与FDA沟通。拟用DHT远程数据采集的申办者应提供清晰可审评文件，说明DHT在申报中的作用、相关数据流及验证和确认相关因素。局限性包括依赖申办者对复选框的回答及内部识别，未勾选或不明显可能遗漏；操作定义聚焦支持监管决策并避免方案修正重复计数，因此计数不能解释为某申请或所有CDER申报中DHT总活动量；为保密仅汇总报告，不含器械、产品、申办者或申报特定细节。
5 Conclusions
系统识别和裁定DHT标记申报的流程提供组合层面可见性，支持对CDER监管申报中DHT相关远程数据采集使用进行战略监督。本分析首次提供系统定量证据，表明涉及传感器测量的申报集中在有限特定治疗领域。这些发现为近期监管策略、实施规划及机构与申办者更有效互动提供经验基础，随着DHT在药物开发中持续演进。
