Lyve1谱系在胚胎心血管发育中的多源贡献及其作为研究模型的局限性

《Communications Biology》：Distinct roles of the Lyve1 lineage in mouse heart development

　　

摘要

基因工程小鼠模型Lyve1^Cre被广泛用于淋巴内皮细胞的研究，但其在胚胎心脏中的活性尚未得到全面界定。本文表明，Lyve1谱系参与了多种心血管细胞类型的形成，包括构成冠状血管的下腔静脉窦静脉内皮、生成互补冠状区域及瓣膜结构的内心皮细胞、心脏淋巴发育所必需的淋巴内皮细胞，以及胚胎心肌内组织驻留的巨噬细胞。功能干扰研究显示，Lyve1⁺谱系中的Notch1功能获得性突变会破坏血管发育，而Prox1敲除则引起严重水肿、充盈血液的淋巴管以及围产期死亡。妊娠中期的突变体尽管血循环系统完整，却表现出充盈血液的淋巴管发育不良，至妊娠晚期心脏淋巴管则基本耗竭。这些发现揭示了Lyve1谱系在心血管方面各自独立的作用，并将Lyve1^Cre确立为一个通用但缺乏特异性的模型，从而强调在研究心脏发育与再生时需谨慎解读的重要性。