促卵泡激素通过 MAP 激酶与 HDAC1-miR-29b 通路在圆锥角膜中调控胶原沉积与炎症反应

《Communications Biology》：Extragonadal role of FSH in regulating corneal homeostasis in Keratoconus

　　

摘要

圆锥角膜（Keratoconus，简称KC）是一种多因素引起的、进行性的角膜扩张性疾病，通常在青春期发病。其临床特征包括角膜基质胶原的逐渐丧失，最新研究表明炎症也在该疾病的病理过程中起到了一定作用。本研究探讨了促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone，简称FSH）在角膜基质胶原降解和炎症反应中的非性腺作用。通过使用三维胶原水凝胶系统、共培养模型以及患者自身的泪液样本，我们发现以下结果：圆锥角膜患者体内的FSH水平较低；补充FSH可抑制MAP激酶信号通路，从而降低MMP2活性并促进胶原沉积；FSH还能增加促炎因子的分泌，促使巨噬细胞极化、迁移，并促进纳米管结构的形成；在染色质免疫沉淀和过表达实验中，FSH调控了HDAC1与miR-29b之间的反馈循环；基因本体分析表明FSH与白细胞黏附和渗出过程有关； motif分析发现NF-Y可能是HDAC1的相互作用 partners。综合来看，FSH通过MAP激酶-MMP2通路调节胶原沉积，同时通过HDAC1-miR-29b通路影响炎症反应，在圆锥角膜的发病机制中扮演着双重角色。