《Journal of the Formosan Medical Association》：Neuropsychiatric symptoms in vascular cognitive impairment: A comparative study between CADASIL and sporadic small vessel disease
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背景：神经精神症状（NPS）在脑小血管病（SVD）中常见，但其在遗传性和散发性形式中的模式仍未完全明确。研究人员比较了由常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病（CADASIL）及散发性SVD所致血管性认知障碍（VCI）中NPS的患病率、相关因素及照护
背景：神经精神症状（NPS）在脑小血管病（SVD）中常见，但其在遗传性和散发性形式中的模式仍未完全明确。研究人员比较了由常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病（CADASIL）及散发性SVD所致血管性认知障碍（VCI）中NPS的患病率、相关因素及照护者困扰。方法：从台湾遗传与非遗传小血管病队列招募由CADASIL或散发性SVD所致VCI患者。使用神经精神量表（NPI）评估NPS。临床显著NPS定义为频率乘以严重度评分≥2。采用Logistic回归校正年龄和性别检验组间差异。分别分析各组临床和影像学相关因素，并使用线性回归评估照护者困扰。结果：245例VCI患者（100例CADASIL，145例散发性SVD）中，临床显著NPS常见（72% vs. 63%，p = 0.133）。情感亚综合征在CADASIL中更常见（42% vs. 26%，p = 0.040）。在CADASIL中，血脂异常与NPS较高几率相关（校正OR = 4.63，p = 0.005），而前颞叶受累与较低几率相关（校正OR = 0.29，p = 0.020）。在散发性SVD中，痴呆严重度是NPS最强的相关因素。精神病性和淡漠亚综合征随痴呆严重度增加而增加，而情感亚综合征未表现此趋势。照护者困扰与症状严重度强相关（Spearman's ρ = 0.42–0.70）。结论：NPS在CADASIL和散发性SVD所致VCI中高度流行，其中情感症状在CADASIL中尤为突出。
血管性认知障碍（VCI，指脑血管病相关认知损害）中的神经精神症状（NPS，指认知障碍伴随的情绪、行为等非认知症状）日益受到关注，并与功能下降、照护者负担和生活质量降低相关。脑小血管病（SVD，累及脑小血管的疾病）包括单基因和散发性形式；散发性SVD是VCI最常见原因，但老年人群常合并神经退行性病理，使机制解释复杂；单基因SVD则为相对缺乏神经退行性共病理时研究血管机制提供模型。CADASIL（常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病）是最常见遗传性SVD，由NOTCH3基因突变引起，影像学可见腔隙、白质高信号（WMH）和脑微出血（CMB），并特征性累及前颞叶和外囊。既往CADASIL的NPS研究样本较小或聚焦个别情绪域，系统比较CADASIL与散发性SVD的NPS谱、相关因素及照护者困扰的研究有限，因此研究人员开展本比较研究。原文作者包括Miao-Jen Kuo、Kuan-Lin Sung、Chih-Hao Chen、Ying-Chi Shen、Pei-Lung Chen、Yu-Wen Cheng、Sung-Chun Tang。研究人员在台湾大学医院前瞻性TAG-SVD队列中比较两组VCI患者的NPS患病率、临床相关因素和照护者困扰，并比较NPS亚综合征模式；研究结论提示NPS在两组均高度流行，情感症状在CADASIL中更突出，强调SVD患者NPS的早期识别、多域评估和整合管理。
关键方法：研究基于台湾大学医院前瞻性TAG-SVD队列，最终纳入有神经精神量表（NPI）资料的100例CADASIL和145例散发性SVD的VCI患者。CADASIL按NOTCH3致病/可能致病变异诊断，先行NOTCH3 p.R544C筛查及靶向二代测序（NGS），按ACMG判读；散发性SVD为五个SVD相关基因未检出致病/可能致病变异者。VCI按VASCOG标准诊断，认知用MMSE和CDR评估。NPI评估12项NPS，临床显著定义为频率×严重度≥2，并分为活动过度、精神病性、情感和淡漠亚综合征。MRI评估腔隙、脑微出血（CMB）、白质高信号（WMH）Fazekas分级及前颞叶和外囊受累。统计采用Logistic回归、FDR校正和线性回归等。
3.1 参与者临床特征（Clinical profiles of participants）：通过队列招募流程和基线资料比较，研究人员发现最终纳入100例CADASIL和145例散发性SVD患者；CADASIL患者更年轻、女性更多、既往卒中史和血脂异常更多、高血压更少，MMSE评分和CDR阶段分布无显著差异；影像上CADASIL腔隙计数更多、脑室周和深部WMH的Fazekas分级更重、混合型CMB更多，而总CMB计数无显著差异。结论为两组VCI严重度总体可比，但CADASIL血管影像负荷更重。
3.2 CADASIL与散发性SVD的神经精神症状谱（Neuropsychiatric profiles between CADASIL and sporadic SVD）：通过NPI比较，研究人员发现临床显著NPS总患病率无显著组间差异（72% vs. 63%，p = 0.133），校正年龄和性别后CADASIL呈较高趋势；情感亚综合征在CADASIL更常见（42% vs. 26%，FDR校正p = 0.040；校正OR = 2.13，p = 0.039），其他亚综合征无显著差异；该关联在进一步校正CDR和卒中后仍显著，影像校正后效应值相近但FDR校正后未达显著。结论为CADASIL的情感亚综合征更突出。
3.3 神经精神症状的临床相关因素（Clinical correlates of neuropsychiatric symptoms）：通过分组Logistic回归，研究人员发现两组中伴NPS者认知损害更重；CADASIL中伴NPS者血脂异常更多、前颞叶WMH受累更少，散发性SVD中伴NPS者脑室周WMH更重。多变量分析显示CADASIL中血脂异常与NPS较高几率独立相关（校正OR = 4.63，p = 0.005），前颞叶WMH与较低几率相关（校正OR = 0.29，p = 0.020）；散发性SVD中脑室周WMH关联在多变量调整后不显著，而CDR 1和CDR 2–3较CDR 0.5与NPS相关。敏感性分析结果与之一致。结论为CADASIL的NPS相关因素包括血脂异常和前颞叶WMH负相关，散发性SVD最强相关因素为痴呆严重度。
3.4 痴呆阶段对神经精神症状的贡献（Contribution of dementia stage on neuropsychiatric symptoms）：通过按CDR阶段分层分析，研究人员发现两组淡漠和精神病性亚综合征均随CDR阶段增高而更常见；散发性SVD中活动过度亚综合征也随CDR阶段增高而显著增加，CADASIL中未达显著；两组情感亚综合征与CDR阶段均无显著关联。结论为淡漠和精神病性症状与痴呆严重度相关，情感症状不随痴呆严重度增加而增加。
3.5 照护者困扰与神经精神症状的关系（Caregiver distress in relation to neuropsychiatric symptoms）：通过线性回归及交互项分析，研究人员发现各亚综合征严重度与照护者困扰总体强相关（CADASIL Spearman's ρ = 0.63–0.70，散发性SVD ρ = 0.62–0.68），CADASIL淡漠为中等相关（ρ = 0.42）；CADASIL各亚综合征严重度-困扰斜率不同，精神病性症状斜率大于淡漠（差异p = 0.034），散发性SVD各亚综合征斜率无显著差异。结论为照护者困扰随NPS严重度增加，CADASIL中精神病性症状对困扰的影响相对更大。
讨论部分总结：作者指出NPS在CADASIL和散发性SVD中均高度流行，情感亚综合征在CADASIL更突出；该关联在校正认知严重度和既往卒中后仍显著，影像校正后效应值相近但统计效能可能受影像资料完整性限制。NPS患病率与年龄无显著关联，亚综合征分布随认知损害严重度变化，情感症状较早出现，而淡漠、精神病性和活动过度与更晚期损害相关。CADASIL中血脂异常与NPS相关，但其机制尚不明确，需纵向代谢研究；散发性SVD中脑室周WMH严重度在单变量中与NPS相关，多变量调整后未保持显著。影像相关因素在两组不同，CADASIL前颞叶WMH与较低NPS几率独立相关，其机制仍不确定。照护者困扰随NPS严重度增加，淡漠对困扰贡献相对较小。研究优势包括直接比较CADASIL与散发性SVD、统一NPI多维评估、样本量较大及预设亚综合征分析；局限包括横断面设计、选择偏倚、散发性SVD基于五个候选基因未检出致病变异的操作定义以及未测混杂因素。
研究结论翻译：本研究显示NPS在CADASIL和散发性SVD中均高度流行，并强调两组NPS谱及相关因素既有重叠又有区别。这些发现强调SVD中NPS早期识别、多域评估和整合管理的必要性，并为靶向临床和治疗策略提供启示。未来研究应进一步阐明这些差异的病理生理机制，以明确血管性与神经退行性过程之间复杂交互。临床上，对NPS进行系统、多域筛查可能促进SVD患者更早发现和更个体化管理。
