《Journal of the Formosan Medical Association》：Age and disease status as negative prognostic factors for 5-year survival in chondrosarcoma: A single-institution analysis
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背景：虽然西方文献将年龄、组织学分级、肿瘤特征和转移确定为软骨肉瘤生存的关键预后因素，但专门聚焦台湾人群的数据仍然稀少。方法：本回顾性研究纳入1998年1月至2016年7月间经病理诊断为软骨肉瘤的患者。收集临床和人口学变量，包括性别、年龄、肿瘤特征（大小、解剖
背景：虽然西方文献将年龄、组织学分级、肿瘤特征和转移确定为软骨肉瘤生存的关键预后因素，但专门聚焦台湾人群的数据仍然稀少。方法：本回顾性研究纳入1998年1月至2016年7月间经病理诊断为软骨肉瘤的患者。收集临床和人口学变量，包括性别、年龄、肿瘤特征（大小、解剖部位、组织学亚型和病理分级）、治疗方式（手术入路和辅助治疗）以及诊断后5年间隔内的疾病状态。采用Cox比例风险模型（Cox proportional hazards model）和Logistic回归模型（logistic regression model）评估预后因素并构建预测模型。结果：在58例患者中（平均年龄47.4±18.3岁；5年总生存（overall survival, OS）77.6%），多变量Cox回归显示，高龄、进展性全身性疾病（校正风险比（adjusted hazard ratio, aHR）10.07，95%置信区间（confidence interval, CI）：1.49–68.00；p<0.05）和原发性转移性疾病（aHR 11.03，95% CI：1.62–75.20；p<0.05）独立预测较差的生存。多变量Logistic回归模型显示出高区分能力（曲线下面积（area under the curve, AUC）=0.954），支持使用所推导的列线图（nomogram）进行个体化预后评估。结论：本研究确定高龄和不良疾病状态是软骨肉瘤5年生存的独立负性预测因素。所建立的预后模型和列线图显示出高预测准确性，为该患者人群的临床风险分层和个体化管理提供了稳健工具。
研究背景：软骨肉瘤是常见的肌肉骨骼恶性肿瘤，在原发性骨肿瘤中仅次于骨肉瘤。有效管理需要外科、肿瘤内科和放射肿瘤科等多学科协作。西方及斯堪的纳维亚、美国等研究已较充分描述其人口学和预后因素，但专门针对台湾人群的预后数据仍稀少；Chen et al.的回顾性研究被认为是首个专门聚焦台湾软骨肉瘤患者的研究。为补充人群特异性证据，研究人员分析台湾大学医院（National Taiwan University Hospital, NTUH）18年临床数据库，并与西方文献及既往台湾研究比较，系统刻画患者临床特征并建立5年生存预测模型。
研究人员开展单中心回顾性队列分析，纳入1998年1月至2016年7月病理确诊的软骨肉瘤患者，生存删失至2021年6月，共58例。多变量Cox回归显示高龄、进展性全身性疾病和原发性转移性疾病独立预测较差的5年生存；多变量Logistic模型区分能力高（AUC=0.954），并构建列线图。研究识别高龄和不良疾病状态为独立负性预测因素，为临床风险分层和个体化管理提供工具，并支持骨整形/整形重建协作方法。
关键技术方法：采用NTUH整合医学数据库（NTUH-iMD）来源的单中心回顾性队列，纳入1998年1月至2016年7月病理确诊软骨肉瘤患者，生存删失至2021年6月。收集性别、诊断年龄、肿瘤最大径、部位、组织学亚型、病理分级、手术和辅助治疗及5年疾病状态等15个变量。用SAS 9.4行Cox比例风险回归和Logistic回归，单变量显著变量进入多变量Logistic；用Kaplan-Meier曲线展示生存；用R 4.5.2构建列线图，受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估AUC。肿瘤大小3例缺失。
研究结果：
患者人口学与肿瘤特征及5年生存：58例中男41例、女17例，男女比2.4:1，平均诊断年龄47.4±18.3岁；5年OS为77.6%。生存者中位随访60个月，未生存者中位随访23个月。肿瘤>100 mm者死亡率较高，但三个大小分层与生存无统计学显著关联。通过描述性统计和生存分析得出。
组织学亚型、分级与解剖部位：传统型45例（77.6%），非传统型13例，包括去分化软骨肉瘤8例、间叶性软骨肉瘤3例、骨外黏液样软骨肉瘤2例；5年OS传统型为93.3%，非传统型为23.1%。非传统型3例存活者包括骨外黏液样软骨肉瘤2例和间叶性软骨肉瘤1例；去分化软骨肉瘤8例均于5年内死亡。高级别39例生存明显低于低级别。最常见部位为四肢（36.2%），四肢肿瘤病死率最高（61.5%）。通过亚组比较得出。
治疗方式与5年疾病状态分层：55/58例（94.8%）接受手术，50%接受辅助治疗。因R0/R1切缘状态记录不一致，研究人员以5年疾病状态作为肿瘤控制的实用替代指标，分为无并发症、局限性疾病、进展性全身性疾病和原发性转移性疾病。6例（10.3%）诊断时即有远处转移，其中4例5年内死亡；21例（40.4%）存在残留或局部复发，其中9例后续发生远处转移（中位18个月），4例于5年内死亡。通过疾病状态分层和生存分析得出。
Cox比例风险回归：单变量分析中，年龄、局部复发和诊断时远处转移与5年死亡显著相关；性别、肿瘤大小、部位、组织学亚型、病理分级、手术和辅助治疗未显示统计学显著关联；分级呈边缘关联（HR 6.518；95% CI 0.847–50.157；p=0.0718）。多变量分析确认高龄和不良疾病状态，尤其进展性全身性疾病（aHR 10.066；95% CI 1.490–68.001；p<0.05）和原发性转移性疾病（aHR 11.028；95% CI 1.617–75.201；p<0.05），独立与较差的5年生存相关；Kaplan-Meier曲线显示组间生存差异。通过Cox回归得出。
Logistic回归、ROC曲线与列线图：多变量Logistic回归识别的显著预后因素与Cox分析一致；模型AUC=0.9538，区分能力优秀；据此建立5年生存概率预测方程和列线图，用于个体化估计。通过Logistic回归、ROC曲线和列线图得出。
讨论部分总结：讨论指出，本队列男性占优、平均年龄47.4岁，肿瘤以四肢为主，与既往西方和台湾数据一致。传统型及低级别肿瘤5年OS更高，支持分化差与临床结局较差相关。局部复发率为40.4%，原发性转移性疾病为10.3%；13例5年内死亡者中8例（61.5%）存在远处转移，其中一半由残留病灶或局部复发进展至远处转移，强调局部复发对总生存的潜在影响。软骨肉瘤对化疗和放疗抵抗，广泛局部切除仍是根治性治疗手段。Fromm et al.发现切缘状态（R0 vs. R1）影响局部无复发生存，但不影响总生存；系统综述和台湾系列提示中央I级肿瘤行病灶内刮除可获得更好功能结局且不损害肿瘤安全性。研究人员以疾病进展作为实用替代指标，21例残留或局部复发患者中9例后续发生远处转移，多变量Cox和Logistic模型均证实该进展为总生存的独立决定因素，与台湾和挪威登记数据一致。尽管文献认为部位、大小和分级为负性预后因素，本分析未发现其显著，可能反映不同解剖部位在实现肿瘤控制与功能保留方面的可行性差异：肋骨、胸骨或肩胛骨肿瘤可广泛切除并以金属网重建，本队列15例中仅1例死亡；四肢肿瘤常采用边缘切除加骨水泥或假体以优先保肢，死亡率为38.1%。亚洲人群重视保肢，常避免大截肢，需平衡肿瘤切缘与功能结局。与重建专家协作可扩大手术切缘并提高保肢率而不损害肿瘤学目标；多学科肉瘤中心整合整形外科可能部分解释本研究报告的40.4%局部复发率低于Chen et al.的52.7%。临床随访和磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）对术后尤其前2年监测重要。基于美国监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）登记处的预测模型及SORG Algorithm已用于临床决策；本研究建立台湾队列5年OS预测模型和列线图，但仍需外部验证。局限性包括回顾性设计、关键变量标准化受限、切缘状态不能可靠纳入、样本量小、置信区间宽、亚组分析受限、组织学亚型异质性、治疗异质性及缺乏外部验证。
研究结论翻译：总之，研究人员基于高容量三级转诊中心数据开发了台湾特异性软骨肉瘤生存预测模型。分析确定高龄和不良疾病状态——以全身性转化后的局部复发和原发性转移性疾病为特征——为5年生存降低的独立预测因素。结果进一步支持采用骨整形/整形重建协作方法（orthoplastic approach），该方法弥合根治性肿瘤切除与精细肢体功能重建之间的差距。
