综述：深度和超深度 PSA 反应作为转移性激素敏感性前列腺癌的预后生物标志物：系统综述及其对治疗个性化的启示

《Cancer Treatment Reviews》：Deep and ultra-deep PSA responses as prognostic biomarkers in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. A systematic review and implications for treatment personalization

亮点

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在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的随机对照试验中，无论治疗策略如何（包括单独雄激素剥夺治疗（ADT）或与化疗、雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）和/或对原发肿瘤的放疗联合），深度（≤ 0.2 ng/mL）和超深度（≤ 0.02 ng/mL）治疗后前列腺特异性抗原（PSA）反应始终显示出预后价值。

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各研究之间的 PSA 评估窗口期（3-7 个月）和锚定点（从 ADT 开始 vs 随机化）存在差异，这复杂化了跨试验比较以及作为替代终点的 PSA 反应验证。

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正在进行的 III 期试验评估了 PSA 引导的强化治疗（例如添加多西他赛或 ¹⁷⁷Lu-PSMA）以及在实现深度 PSA 反应患者中的降级治疗策略，这将有助于建立 PSA 引导治疗个体化的临床效用。

摘要

背景

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）尽管采用了标准雄激素剥夺治疗（ADT）以及广泛使用的一线强化治疗（雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）和/或多西他赛），但其预后表现仍存在异质性。需要简单、易获取的生物标志物来个体化护理（强化治疗与降级治疗）。我们系统地回顾了治疗后 PSA 动态变化的预后价值——特别是深度（≤ 0.2 ng/mL）和超深度（≤ 0.02 ng/mL）PSA 反应——以及其在告知未来预测策略方面的潜在作用。

方法

我们检索了 MEDLINE 和 EMBASE 中关于 mHSPC 患者接受单独 ADT 或与化疗、ARPIs 和/或对原发肿瘤放疗联合治疗的随机试验和观察性研究。主要终点为总生存期（OS）、影像学无进展生存期（rPFS）/无进展生存期（PFS）和去势抵抗时间（TTCR）。各研究的治疗后 PSA 评估窗口期不同（通常为 3-7 个月），锚定时间点为 ADT 开始或随机化（既往 ADT 暴露量不同）。此外，我们回顾了 clinicaltrials.gov 中正在进行的治疗适应性 PSA 引导临床试验。

结果

在识别的 785 条记录中，65 篇参考文献符合纳入标准，对应于 16 项 III 期随机试验、1 项荟萃分析和 42 项回顾性研究。这些 III 期试验评估了不同的治疗策略，包括单独 ADT、ADT 加多西他赛、ADT 加雄激素受体通路抑制剂（ARPIs；阿帕他胺、阿比特龙、达尔他胺、恩扎卢胺或瑞维鲁胺）以及三联治疗。在各试验中，深度和超深度早期 PSA 反应始终与更长的 rPFS 和 OS 相关。相反，较高的 PSA 最低值或不完整的早期 PSA 反应预测了较早的进展和更短的生存期。观察性队列显示了一致的结果。此外，总结了八项里程碑式的 PSA 引导适应性随机临床试验（七项正在进行或计划中，一项近期报告），包括针对 PSA 反应最佳患者的治疗降级策略和针对 PSA 反应欠佳患者的治疗强化策略。

结论

在开始系统性治疗后实现深度或超深度 PSA 反应是 mHSPC 中稳健且经济的预后指标。统一 PSA 评估窗口期和阈值至关重要。正在进行的随机试验将有助于了解其在治疗个体化方面的效用。