《Journal of Affective Disorders》：Suicidality during intranasal (es)ketamine treatment: A retrospective cohort study
编辑推荐：
•氯胺酮和艾司氯胺酮对自杀倾向的影响尚未完全阐明。•不应仅通过抑郁症状的演变来推断自杀倾向。•在鼻内注射（艾司）氯胺酮的治疗过程中，自杀倾向可能会波动。•建议在（艾司）氯胺酮治疗期间持续监测自杀倾向。引言艾司氯胺酮和外消旋氯胺酮具有公认的抗抑郁作用（Bahji等人，2021年）。
- •
氯胺酮和艾司氯胺酮对自杀倾向的影响尚未完全阐明。
- •
不应仅通过抑郁症状的演变来推断自杀倾向。
- •
在鼻内注射（艾司）氯胺酮的治疗过程中，自杀倾向可能会波动。
- •
建议在（艾司）氯胺酮治疗期间持续监测自杀倾向。
引言
艾司氯胺酮和外消旋氯胺酮具有公认的抗抑郁作用（Bahji等人，2021年）。鼻内注射艾司氯胺酮已被批准用于治疗难治性抑郁症（TRD），在某些国家，也可用于治疗伴有急性自杀意念或行为的抑郁发作（Canady，2020年）。外消旋氯胺酮则作为超说明书用药使用。除了抗抑郁作用外，这两种化合物还被研究其潜在的抗自杀效果。证据表明，静脉注射外消旋氯胺酮可以迅速减少自杀意念（SI），尽管效果因样本和诊断不同而有所差异（Abbar等人，2022年；Domany等人，2019年；Grunebaum等人，2018年；Kaur等人，2023年；Pan等人，2024年；Wilkinson等人，2018年；Xiong等人，2021年；Zhou等人，2024年）。关于鼻内注射艾司氯胺酮的证据则不太一致。在一项随机试验中，艾司氯胺酮在4小时内减少了MADRS评分中的自杀意念评分，但之后没有这种效果（Canuso等人，2018年）。ASPIRE I和II试验发现抑郁症状有所改善，但两组之间的自杀倾向评分没有显著差异（Fu等人，2020年；Ionescu等人，2021年）。总体而言，荟萃分析表明艾司氯胺酮主要具有短期抗自杀效果（用药后最多2-4小时），而氯胺酮输注则具有长期抗自杀效果（单次用药后最多24小时，多次输注后最多两周）（Chen等人，2023年；Fountoulakis等人，2025年；Jollant等人，2023年；Sajid等人，2024年）。然而，这些效果是否独立于整体抑郁情况的改善仍不确定（Ballard等人，2018年；Ballard等人，2021年；Grunebaum等人，2018年；Wilkinson等人，2018年）。然而，现有的证据受到自杀倾向评估方法不一致、样本量小、研究设计多样以及随访时间短的限制。这些因素使得观察到的变化是否反映了（艾司）氯胺酮的特定抗自杀效果，还是主要反映了整体抑郁状况的变化，仍存在不确定性（Chen等人，2023年；Jollant等人，2023年；Shamabadi等人，2022年）。因此，最近的系统评价提出了疑问，即（艾司）氯胺酮是否在其抗抑郁效果之外还具有特定的抗自杀效果（Fountoulakis等人，2025年；Li等人，2024年）。此外，现有的试验并未证实自杀企图或死亡率的降低，而且短期改善后的自杀意念反弹现象也缺乏充分研究（Jollant等人，2023年；Wilkinson等人，2018年）。实际研究显示，使用艾司氯胺酮总体上可以减少自杀倾向，但个体患者病情恶化的情况很少被纵向评估（Liu等人，2026年；de Oliveira Lapa等人，2026年；Martinotti等人，2022年；Sanacora等人，2025年）。与此同时，药物警戒分析引发了对接受（艾司）氯胺酮治疗的患者中出现的或恶化的自杀倾向的担忧。FAERS分析发现，自杀不良反应的报告比例过高，可能存在性别和年龄的差异（Deng等人，2025年；Gastaldon等人，2021年；Yang和Chen，2024年）。EudraVigilance也显示，与氟西汀和文拉法辛相比，自杀意念和自杀行为的报告比例过高，这被视为一个安全信号，而非因果关系的证据（Ammendolia等人，2025年）。VigiBase的分析结果复杂，艾司氯胺酮在自杀意念方面的报告比例较高，但在自杀企图和自杀行为方面的比例较低（Kwan等人，2025年）。这些关于（艾司）氯胺酮治疗期间出现或恶化自杀倾向的发现与其他研究结果一致（Di Vincenzo等人，2021年；Gastaldon等人，2021年；Jobnah等人，2024年；Rayburn和Albright，2023年；Schatzberg，2019年），以及来自实际临床护理环境的报告也表明，在某些患者中，（艾司）氯胺酮治疗可能具有促自杀效果（Cusin等人，2020年；Di Vincenzo等人，2021年；McInnes等人，2022年；Niciu等人，2013年；Ontiveros-Sánchez de la Barquera等人，2024年；Talbot等人，2019年；Weleff等人，2022年）。总之，目前尚不清楚患有TRD的患者在（艾司）氯胺酮治疗期间是否会出现自杀倾向的恶化。为了解决这个问题，我们对瑞士苏黎世大学医院常规门诊（艾司）氯胺酮治疗项目的患者进行了回顾性纵向队列分析。
章节片段
设计与伦理
这是一项单中心、回顾性的纵向队列研究，研究对象是在瑞士苏黎世大学医院常规门诊（艾司）氯胺酮项目中接受治疗的连续患者。该研究获得了苏黎世州伦理委员会的批准（BASEC编号2025-00559），并且遵循了《赫尔辛基宣言》（1964年）及其后续修订版。该研究基于Trenado等人（Trenado等人，2026年）描述的重复患者样本。
样本特征
队列包括80名患者[平均年龄46.5岁（标准差13.9岁）；42名（52.5%）为女性；平均病程（年）为15.8年（标准差9.6年，n=79）。80名患者中有62名（77.5%）完成了全部12次治疗。18名患者在T02（n=1）、T05（n=1）、T06（n=3）、T07（n=2）、T08（n=3）、T10（n=5）和T11（n=3）阶段提前终止了治疗。提前终止治疗的原因包括主观无反应（n=8）和主观治疗反应不佳（n=3）（包括一例……）
讨论
在这项包含80名TRD患者的回顾性常规护理队列研究中，经过12次（艾司）氯胺酮治疗后，无论是临床评估的MADRS-SI评分还是自我报告的BDI-II-SI评分，平均自杀倾向都有所下降，没有证据表明自杀倾向总体增加。个体患者的自杀倾向变化趋势是双向的，在相邻治疗期间上升和下降的转变频率相似。少数患者至少出现了一次恶化……
结论
尽管平均自杀倾向评分略有下降，且改善和恶化的频率相似，但仍有临床意义上的少数患者表现出自杀倾向的上升，这些上升大多是一过性的，与任何治疗阶段无关，仅部分可以由更广泛的抑郁症状的变化解释，并与基线和治疗前的自杀倾向相关。综合这些发现，表明需要在整个治疗过程中直接、反复且临床地监测自杀倾向。
CRediT作者贡献声明
Yamina Ehrt-Sch?fer：撰写——初稿、方法学、数据分析、概念化。Georgios Schoretsanitis：撰写——审稿与编辑、验证、监督。Erich Seifritz：撰写——审稿与编辑、验证、监督。Sebastian Olbrich：撰写——审稿与编辑、监督、方法学、数据分析、概念化。Stefano Ferrea：撰写——审稿与编辑、资源管理、项目协调、数据分析
参与同意
所有参与者均提供了书面知情同意书，允许将其匿名临床数据用于研究目的。
伦理考量
该研究的伦理批准已获得瑞士苏黎世州伦理委员会（BASEC编号2025-00559），并且遵守了1964年《赫尔辛基宣言》及其修订版。
OpenAI ChatGPT（GPT-5.5模型）用于改进论文的科学语言、协助初步文献回顾以及支持统计工作流程（如解决R代码问题）。内容、观点、结构和论证以及文献选择完全来自作者。作者对整篇文本和整个工作负责。所有由AI辅助的部分都经过了严格审查、修改、来源验证并获得批准
资金声明
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。
GS曾担任Dexcel Pharma、HLS Therapeutics、Lundbeck/Otsuka、Roche、Saladax和Thermo Fisher的顾问，并从这些公司获得了演讲费用。他持有Maplight Therapeutics和Medincell的股份。SO从Johnson and Johnson、Schwabe Pharma和Indorsia获得了演讲费用，并是DeepPSY AG的联合创始人。ES从Angelini获得了教育讲座费用、咨询费用和无限制的教育补助金
致谢
作者感谢Johannes Jungwirth、Barbora Provaznikova、Eliane Strickler以及所有帮助我们建立门诊艾司氯胺酮诊所的人士，他们对数据收集工作给予了宝贵支持。
Yamina Ehrt-Sch?fer|Georgios Schoretsanitis|Erich Seifritz|Sebastian Olbrich|Stefano Ferrea
