糖尿病足溃疡局部应用重组人表皮生长因子的临床结局：一项回顾性单中心队列研究

《International Wound Journal》：Clinical Outcomes of Topical Recombinant Human Epidermal Growth Factor in Diabetic Foot Ulcers: A Retrospective Single-Centre Cohort Study

　　

摘要专业翻译 旨在描述常规诊疗中局部应用重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor, rhEGF）治疗糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer, DFU）的记录结局。本回顾性单中心队列研究纳入150例连续接受Regen-D 150治疗的患者，未设对照组。研究人员在标准治疗未能产生充分肉芽组织时加用该治疗。主要结局定义为指数溃疡完全愈合且未行截肢。主要结局发生于101/150例患者（67.3%；95%置信区间59.5–74.3）。16例患者接受截肢（11例小截肢，5例大截肢），27例在末次随访时处于持续状态，3例死亡，3例失访。持续状态包括开放性创面及已闭合但未经确认的创面。记录的中位愈合时间为13周（四分位距10–16）。创面面积分析因无法解决的时间记录不一致而仅为探索性分析。研究人员无法确认所有记录的愈合事件。在长短不一的随访期内，约三分之二患者记录到未截肢的愈合。这些非对照的描述性发现不能确立疗效、优效性或截肢预防作用。

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一、研究背景与目的

糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer, DFU）影响相当比例的糖尿病患者，愈合后频繁复发，且先于大多数非创伤性下肢截肢。即使接受包括清创、减压、感染管理、必要时血运重建及代谢控制在内的良好标准治疗，许多溃疡仍持续数月不愈。一项针对神经性溃疡试验对照组的荟萃分析显示，12周愈合率约为24%，20周约为31%。因此，国际指南将辅助创面愈合疗法置于优化标准治疗之后，而非替代标准治疗。

表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF）可刺激角质形成细胞和成纤维细胞增殖，支持肉芽组织形成和再上皮化。局部应用rhEGF制剂已在小型随机试验中评估，但既往试验规模小且异质性高，2023年国际糖尿病足工作组（IWGDF）指南未推荐生长因子产品用于常规使用，并强调证据确定性有限。此外，对照试验通常排除缺血、既往感染或骨髓炎及常规门诊中常见的合并症患者，也未描述临床医生在实践中如何选择、应用和持续使用局部产品。描述性研究虽不能估计治疗效果，但可记录哪些创面接受该产品、患者常规随访下的进展，以及结局定义和数据质量如何影响报告的愈合率。

本研究旨在描述单个慢性创面单元中接受局部Regen-D治疗的DFU患者的记录结局、早期创面面积变化、截肢及随访状态，并透明报告常规收集数据中结局验证的局限性。

二、研究设计与方法概述

本研究为回顾性、单中心、无对照组的队列研究，在土耳其梅尔辛市培训与研究医院慢性创面单元开展，报告研究期为2023年10月1日至2025年8月1日。研究纳入150例连续成人糖尿病患者，均为踝部以下足溃疡且在标准创面护理下未形成充分肉芽组织而开始局部Regen-D治疗者。Regen-D 150（rhEGF 150 μg/g凝胶；印度Bharat Biotech International Ltd.）以薄层涂抹方式应用，应用频率依据基线肉芽情况临床选择。主要结局为指数溃疡完全愈合且未截肢；次要结局包括截肢、末次随访持续状态、死亡、失访、第4周及第12周面积缩减百分比、记录愈合后再发溃疡及不良事件。统计分析采用中位数（四分位距）和均值±标准差描述连续变量，分类变量以n（%）表示，比例给出Wilson 95%置信区间，未进行假设检验及时间-事件分析。

三、研究结果

3.1 患者与治疗特征

共纳入全部150例患者。中位年龄58.5岁，102例（68.0%）为男性。中位基线创面面积为3.3 cm²（IQR 1.6–5.6），中位SINBAD评分为4分。92例（61.3%）在首次就诊时记录感染，29例（19.3%）记录骨髓炎。应用频率为每日69例、隔日44例、每周两次12例，25例缺失。125例患者记录了主要敷料类型。

3.2 临床结局

主要结局即指数溃疡完全愈合且未截肢发生于101/150例（67.3%；95% CI 59.5–74.3）。16例（10.7%）接受截肢，其中小截肢11例、大截肢5例；其中9例截肢后手术创面闭合，但归入截肢类别而非愈合。27例（18.0%）在末次随访时处于持续状态，该类别包含开放性创面及已闭合但未经确认的创面，记录未区分两者。3例死亡，3例失访。记录的中位愈合时间为13周（IQR 10–16），中位随访时间为27周（IQR 21–33.8）。在101例记录愈合患者中，23例编码为间隔至少2周两次就诊确认，63例仅单次就诊，15例未经确认。记录愈合后再发溃疡（未区分同部位复发或新发溃疡）见于12/101例（11.9%）。不良事件记录于19例（12.7%），包括继发感染8例、疼痛3例、浸渍3例、出血2例、局部刺激2例、过敏反应1例，未评估与Regen-D的因果归因。

3.3 创面面积缩减

探索性创面面积分析显示数据存在无法解决的不一致：第12周时，39例无截肢患者尽管此前已记录愈合仍存在阳性创面面积，2例总随访仅11或9周却记录了第12周面积；第4周时1例无截肢患者虽更早记录愈合仍有阳性面积。这些矛盾无法从现有记录中解决，相关分析已移至补充材料并如实披露。

四、讨论与结论总结

讨论部分指出，本研究中约三分之二患者记录到未截肢的指数溃疡愈合，但该比例不能与试验估计或标准治疗下的愈合率直接比较，因为本研究无对照组、Regen-D针对肉芽不足创面选择性使用、联合干预未标准化且随访时长不一。结局定义显著影响报告愈合率：此前版本将小截肢后手术创面闭合者计为愈合，重新分类后愈合比例从73.3%降至67.3%，说明真实世界愈合率对结局定义高度敏感。应用频率差异可能反映基线创面特征和临床选择，数据不支持关于最优频率或频率因果效应的结论。研究优势在于单中心连续纳入、描述常规临床使用并分别报告各随访状态；补充分析披露了创面面积记录的局限性。

研究结论为：在本回顾性队列中，约三分之二接受局部Regen-D治疗的DFU患者记录到指数溃疡未截肢愈合。愈合确认不完整及记录不一致未解决，限制了对结局估计的置信度。这些非对照的描述性数据不能确立疗效，需要开展具有验证愈合结局的对照研究。