胡枝子黄烷酮 H 作为 PRMT4 抑制剂抑制结直肠癌细胞增殖

《Scientific Reports》：Discovery of natural flavanones as potential PRMT4 inhibitors with antiproliferative activity against colorectal cancer cells

　　

摘要

蛋白质精氨酸 N-甲基转移酶 4（PRMT4）已成为发现抗癌药物的新靶点，PRMT4 抑制剂为结直肠癌的治疗提供了有前景的选择。在本研究中，评估了一系列天然黄烷酮对 PRMT4 的抑制活性。其中，胡枝子黄烷酮 H 是一种强效且选择性的 PRMT4 抑制剂，IC₅₀ 值为 1.73 μM。分子对接显示，胡枝子黄烷酮 H 预计与 PRMT4 的 ASN-265 和 ARG-267 形成氢键。对胡枝子黄烷酮 H 的化学描述符和分子静电势进行了深入探究。分子动力学模拟表明，PRMT4 与胡枝子黄烷酮 H 的复合物保持了稳定的结合模式。重要的是，胡枝子黄烷酮 H 抑制了结直肠癌细胞系 RKO、SW620、COLO 205 和 LS180 的增殖，IC₅₀ 值分别为 3.93、2.32、5.68 和 11.26 μM。据我们所知，这是首次报道胡枝子黄烷酮 H 作为 PRMT4 抑制剂并对结癌细胞表现出抗增殖活性。