米诺环素通过维持下行痛觉控制减轻海湾战争病模型小鼠的广泛疼痛及神经炎症反应

《Scientific Reports》：Minocycline attenuates gulf war illness-related pain sensitization and preserves descending control of nociception in mice

　　

摘要

海湾战争病（GWI）是一种以广泛疼痛为特征的慢性多症状性疾病。在一项为期一个月的GWI相关化学物质暴露小鼠模型中，我们检测了内源性疼痛控制系统的效率、潜伏性疼痛敏化以及焦虑状态。采用多重检测法和ELISA定量检测循环细胞因子，并评估了米诺环素对GWI小鼠的治疗效果。我们发现，在GWI小鼠中，经过明亮光应激（BLS头痛模型）后眶周区域出现强烈的敏化反应，骨关节炎和肌肉骨骼疼痛模型中也表现出后爪机械性痛觉超敏。米诺环素减少或消除了GWI化学物质相关的过度敏化以及下行痛觉控制（DCN）的丧失，表明该药物能保留内源性疼痛调节的关键组成部分。GWI相关化学物质暴露导致轻微的类焦虑状态，而米诺环素未能预防此状态。血浆细胞因子多重分析显示，在化学物质给药结束3个月后，对照小鼠与其他治疗组之间无显著差异。然而，更灵敏的ELISA检测表明，GWI化学物质处理小鼠的循环单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）升高，而联合米诺环素治疗可阻断这一升高。我们的研究结果表明，GWI特征性的广泛疼痛相关症状可能源于下行痛觉控制（DCN）的丧失。米诺环素可能通过其抗神经炎症活性，防止内源性疼痛控制系统受损。