p300活性与亚细胞定位调节激素非依赖性乳腺癌侵袭性及临床预后

《Scientific Reports》：p300 activity and subcellular localization associate with tumor aggressiveness and clinical outcome in triple-negative breast cancer

　　

摘要

激素非依赖性乳腺癌属于侵袭性恶性肿瘤，且靶向治疗手段有限。具有组蛋白乙酰转移酶（HAT）活性的转录辅因子 p300（EP300）等表观遗传调节因子被认为与肿瘤进展有关；然而，p300 的功能活性及其亚细胞定位对肿瘤侵袭性和临床结局的具体贡献尚不完全清楚。本研究以三阴性乳腺癌（TNBC）作为激素非依赖性侵袭性肿瘤的模型，通过基因沉默和药理学抑制方法探讨了 p300 活性及细胞内分布的作用。减少 p300 表达或抑制 HAT 活性在体外和体内均降低了肿瘤细胞活力，诱导细胞凋亡，并阻碍了转移扩散。这些效应与上皮 - 间质转化（EMT）相关标志物及细胞骨架组织的改变有关。对人 TNBC 标本的分析显示，肿瘤细胞中的 p300 主要定位于细胞质。值得注意的是，p300 仅定位于细胞质与较低的肿瘤分期及更好的总生存期相关，且这与影响 HAT 结构域的突变无关。综上所述，这些发现确认了 p300 的功能活性是肿瘤侵袭性的调节因子，并证明其亚细胞定位提供了具有临床意义的预后信息。我们的结果强调了在评估表观遗传调节因子在侵袭性癌症中作为生物标志物和治疗靶点的作用时，同时考虑其活性及细胞内分布的重要性。